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Sezione III: Linea di ricerca corrente C
rapidamente, l’elevata instabilità e la scarsa abbondanza nello spazio extracellulare.
L’ATP viene rilasciato dalle cellule, sia tramite esocitosi costitutiva
e regolata, sia indirettamente da parte di cellule danneggiate o morenti. Può
così raggiungere elevate concentrazioni extracellulari, nonostante lo stretto
controllo esercitato dalle numerose ectonucleotidasi presenti sulla superficie
esterna di molti tipi cellulari. Nell’ambiente extracellulare, l’ATP media
azioni di duplice natura: a breve termine, quali la neurotrasmissione, e a
lungo termine, quali le azioni trofiche. Di conseguenza, l’alterazione della
comunicazione cellulare purinergica costituisce la base molecolare di
diverse patologie umane, quali le disfunzioni infiammatorie mediate dal
sistema immunitario, i disordini neurodegenerativi, gli stress metabolici, l’ischemia
cerebrale, i traumi ed i tumori.
Attività previste
Nell’attività di ricerca prevista per i prossimi tre anni intendiamo investigare
ulteriormente l’espressione, le funzioni, le interazioni e dinamiche molecolari
dei recettori P2 in alcuni esempi di neurodegenerazione, quali gli episodi
ischemici in vitro ed in vivo, i modelli di morbo di Parkinson e di corea di
Huntington. Verificheremo l’esistenza di interazioni fra sistemi recettoriali
diversi, sia all’interno delle stesse classi di recettori P2, sia fra classi P2 e P1,
sia fra recettori purinergici e gabaergici, o purinergici e dopaminergici. Gli
esperimenti saranno effettuati in vitro con sezioni di ippocampo, cortecciastriato,
nigra, ed in linee cellulari neuronali (SH-SY5Y, PC12 cells) e colture
primarie neuronali dissociate (CGN) ed organotipiche.
Dal momento che la distribuzione subcellulare dei recettori in genere
costituisce un importante meccanismo di dinamica recettoriale (intesa come
reclutamento di tali recettori in siti specializzati, come interazioni recettoriali
omologhe ed eterologhe, come attivazione e transattivazione) nel presente
progetto di ricerca cominceremo con l’indagare se i recettori P2X e P2Y siano
localizzati in compartimenti subcellulari specializzati.
Nel presente programma di ricerca intendiamo inoltre studiare la potenziale
interazione delle diverse subunità della famiglia dei recettori P2Y a formare
complessi recettoriali di ordine superiore.
Ci avvarremo per i nostri studi di metodiche di biologia cellulare, molecolare,
biochimica, immunocitochimica ed analisi confocale.
C.3.1 – Studio delle caratteristiche fenotipiche e funzionali dei linfociti
T regolatori nella Sclerosi Multipla (Luca Battistini)
La Sclerosi Multipla (SM) è una malattia infiammatoria cronica caratterizzata
da infiltrazione linfocitaria e infiammazione della sostanza bianca
del sistema nervoso centrale. Numerose evidenze cliniche e sperimentali
suggeriscono che linfociti T specifici per antigeni della mielina siano coinvolti
nella patogenesi della malattia. Benché i linfociti T autoreattivi siano
presenti anche nei soggetti sani, nei pazienti con malattie autoimmuni tali
cellule si attivano con facilità maggiore rispetto alle cellule ottenute da sog-
484 2006