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Sezione III: Linea di ricerca corrente C
liari. Dal 2000, data della sua istituzione, sono stati accumulati nella Banca
più di 5000 campioni di DNA e sono state allestite approssimativamente 2500
linee cellulari. Le procedure relative al funzionamento della Banca sono conformi
ad un protocollo approvato dal Comitato di Bioetica della Fondazione
Santa Lucia ed in linea con le norme etiche raccomandate dalla Federazione
Mondiale di Neurologia;
– la possibilità di fornire diagnosi genetica per le seguenti patologie:
Demenza di Alzheimer, Demenza Fronto-Temporale, Sclerosi Laterale Amiotrofica,
Paraparesi Spastica Ereditaria, Morbo di Parkinson, Neuroacantocitosi,
Roussy-Levy Syndrome, Epilessia Notturna del lobo frontale.
C.2.14 – Alterazioni patologiche della plasticità sinaptica nello striato
come modello di patologie neurodegenerative (Antonio Pisani)
Attività previste
Verranno utilizzati topi transgenici per le mutazioni DJ-1, Pink1 e Parkin,
identificate nelle forme familiari di malattia di Parkinson. Si effettueranno registrazioni
elettrofisiologiche intracellulari dai neuroni striatali in fettine acute
corticostriatali ottenute dai topi DJ-1, Pink1 e Parkin.
Nella prima fase dello studio saranno valutate eventuali alterazioni nelle
proprietà elettrofisiologiche di base dei neuroni striatali tra gli animali
wild-type ed i transgenici. Successivamente saranno analizzate le proprietà
sinaptiche dei neuroni striatali nei due gruppi di animali, caratterizzando sia
il contributo delle componenti mediate dal recettore NMDA, AMPA e GABAA
al potenziale sinaptico (EPSP), sia la modulazione dell’EPSP mediata dai
recettori dopaminergici e dai recettori metabotropici del glutammato. Infine,
saranno valutate eventuali alterazioni nell’induzione e nell’espressione della
plasticità sinaptica (LTP e LTD) e la possibilità di ripristinarle utilizzando
agonisti/antagonisti dopaminergici.
Descrizione
Lo striato è una struttura cerebrale coinvolta nell’apprendimento e nella
memoria motoria. Alterazioni della funzionalità striatale sono alla base di
patologie neurodegenerative come la malattia di Parkinson. La forma più diffusa
della malattia di Parkinson è sporadica e caratterizzata dall’esordio in età
avanzata. Sono note anche rare forme genetiche a trasmissione autosomica
recessiva, che sono caratterizzate da mutazioni nei geni DJ-1, Pink1, Parkin e
si distinguono per l’esordio giovanile. La plasticità sinaptica, che si manifesta
come potenziamento o depressione a lungo termine (LTP o LTD) dell’efficacia
sinaptica dei neuroni “ medium spiny ” dello striato, è considerata il fenomeno
cellulare sottostante l’apprendimento e la memoria motoria. Alterazioni dell’espressione
di LTP e LTD striatale possono quindi sottendere la sintomatologia
dei disordini del movimento quale la malattia di Parkinson. In un precedente
studio avevamo osservato che i neuroni striatali non mostrano forme di plasticità
sinaptica in un modello animale ben caratterizzato della forma sporadica
di malattia di Parkinson.
476 2006