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Sezione III: Linea di ricerca corrente C
che β-PEA sono in grado di ridurre l’inibizione mediata dalla stimolazione dei
recettori GABAB, attraverso un meccanismo dipendente da proteine G.
Dal momento che i recettori GABAB esercitano significative azioni anche
a livello presinaptico, attraverso la nota inibizione del rilascio sia di GABA che
di glutammato, risulta interessante verificare se le TA siano in grado di modulare
l’azione anche di questi recettori GABAB presinaptici. Questo permetterebbe
di estendere la nostra comprensione del ruolo delle TA nel sistema nervoso
centrale e di mettere in luce ulteriori target di azione dei loro recettori.
Obiettivi
I nostri studi dunque prenderanno in esame l’azione di inibizione presinaptica
esercitata dai recettori GABAB nei neuroni dopaminergici della
SNc, studiati con tecniche elettrofisiologiche convenzionali in whole-cell
patch-clamp, da preparati slice di mesencefalo ventrale, mantenuti con procedure
standard. Una volta valutata l’entità della inibizione presinaptica del rilascio
di GABA, esercitata da un agonista dei recettori GABAB quale il baclofen,
verrà poi valutata la possibilità che TYR e β-PEA siano o meno in grado di
ridurre l’entità di tale inibizione.
C.2.12 – Caratterizzazione di “ marcatori di danno ” in modelli
sperimentali neurodegenerativi e di danno assonale
(Marco Molinari)
Attività previste
Verranno svolti quattro esperimenti:
1. Studio sull’induzione di marcatori di danno dopo assotomia.
2. Studio sull’induzione di marcatori di danno in un modello di neurotossicità.
3. Studio sull’espressione e la distribuzione in condizioni di base di marcatori
fisiologici e di danno nel sistema orexinergico.
4. Studio sull’espressione dei trasportatori del glutammato nel cervelletto
dei topi Reeler.
Descrizione
L’identificazione delle molecole coinvolte nei meccanismi legati alla
morte cellulare è fondamentale per la realizzazione di strategie terapeutiche
articolate applicabili nei campi della prevenzione, cura e riabilitazione. Tali
molecole spesso vengono definite genericamente “ marcatori di danno ” perché
vengono indotte o si attivano dopo danno. Generalmente, le molecole
coinvolte nella morte cellulare vengono analizzate in modelli in vitro che consentono
molta libertà nella manipolazione sperimentale. La successiva traslazione
e verifica di queste informazioni in modelli sperimentali di neurodegenerazione
in vivo permette di valutare l’espressione dei marcatori di danno in
condizioni fisiologiche nel tessuto e su popolazioni cellulari eterogenee prima
472 2006