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di immunoistochimica (utilizzo dell’anticorpo contro le porzioni lumeare e
citosolica della sinaptotagmina) o con fluorescenza utilizzando marcatori
vescicolari FM1-43 e FM4-64, in condizioni basali o di stimolo (depolarizzazione,
glutammato). In particolare le colture di cellule corticali verranno
utilizzate per valutare l’impatto che la SOD1 mutata potrebbe avere su altre
popolazioni neuronali diverse dai motoneuroni spinali, ma interessate da
questa patologia.
Lo stress ossidativo svolge un ruolo importante nella modulazione del
“ signalling ” intracellulare nelle patologie su base neurodegenerativa e l’identificazione
di possibili bersagli molecolari modificati può contribuire a delineare
possibili vie di attivazione del danno eccitotossico. A tale scopo verranno
studiate:
– l’attività di specifiche fosfotirosina fosfatasi e di tirosina chinasi della
famiglia src, coinvolte nella funzionalità recettoriale glutammatergica (NMDA,
AMPA) e nella regolazione delle interazioni tra proteine associate ai recettori per
gli amminoacidi eccitatori alle densità postsinaptiche;
– le interazioni tra le proteine che formano complessi specializzati
(SNARE-complexes) nel processo di ‘docking’ e fusione delle vescicole alla
membrana presinaptica.
C.2.11 – Modulazione della trasmissione GABAergica mediata
dalle amine in traccia in neuroni dopaminergici
del mesencefalo ventrale (Nicola Biagio Mercuri)
Razionale
Neuroscienze sperimentali
Le amine in traccia (TA) sono amine endogene presenti in dosi minime
nel cervello dei mammiferi. Tra esse abbiamo: la tiramina (TYR), la β-fenilalanina
(β-PEA), la triptamina e l’ottopamina. Negli ultimi anni un’attenzione
crescente è stata rivolta alle TA, soprattutto in seguito alla scoperta di una
famiglia di recettori accoppiati a proteine G, tra cui il TA1 ed il TA2, attivati
selettivamente da TYR e β-PEA. Varie evidenze suggeriscono un legame tra il
sistema dopaminergico mesencefalico e le TA: esse infatti sono sintetizzate
probabilmente dai neuroni dopaminergici della sostanza nera pars compacta
(SNc), inoltre un’alta espressione di mRNA per il TA1 è stata rilevata sia nella
SNc che nella reticolata (SNr) della sostanza nera. Sotto l’aspetto clinico, deficit
nella regolazione dei livelli delle TA sono stati associati a malattie psichiatriche
come la schizofrenia e la depressione, ed un ruolo potenziale di queste
amine è stato suggerito per i disordini di iperattività da deficit di attenzione,
emicrania, Morbo di Parkinson, tossicodipendenze e disordini alimentari.
Il meccanismo d’azione delle TA per lungo tempo è stato considerato
ristretto a quello di fattori anfetamino-simili, agenti dunque in grado di promuovere
il rilascio di dopamina (DA), tuttavia sempre più sono le evidenze
che suggeriscono un ruolo delle TA come neuromodulatori, che modificano
l’attività di altri neurotrasmettitori. Nei neuroni dopaminergici della SNc, in
particolare, il nostro laboratorio ha già in precedenza dimostrato che sia TYR
2006 471