Solo testo.pdf - Fondazione Santa Lucia

Neuroscienze sperimentali
aumento dell’intensità della p-CREB del 112% rispetto ai lesionati QA. È stato
inoltre osservato un maggiore effetto negli animali trattati con Rolipram 1,15
mg/Kg in cui l’aumento di intensità della p-CREB risulta essere del 120%. Tali
incoraggianti risultati suggeriscono che l’aumento della fosforilazione della
CREB può essere considerata una valida strategia terapeutica per combattere
la vulnerabilità dei neuroni di proiezione nella corea di Huntington.
C.2.9 – Recettori metabotropici del glutammato, risposte neuronali
e canali transienti (TRP) (Ezia Guatteo)
Razionale
È noto che l’acido glutammico viene rilasciato nel mesencefalo ventrale
da terminali eccitatori provenienti, in larga parte, dalla corteccia cerebrale.
Una discreta sorgente di glutammato è anche rappresentata da terminali provenienti
dal nucleo subtalamico e peduncolopontino. Queste terminazioni
eccitatorie rivestono particolare importanza nella regolazione degli outputs
dei gangli della base, e quindi, in definitiva, nel controllare le performances
motorie. Un altro non secondario aspetto da considerare nella fisiopatologia
dei gangli della base, è che un eccesso di attività glutammatergica può partecipare
alla degenerazione dei neuroni mesencefalici dopaminergici.
L’acido glutammico agisce su recettori ionotropico (tipo AMPA, Kainato,
NMDA) e metabotropico (gruppo I, II e III). I meccanismi ionici responsabili
dell’eccitazione indotta dal glutammato che agisce su recettori metabotropici
del gruppo I coinvolgono canali transienti (TRP – Transient Receptor Potential).
Questi canali possono condurre sia calcio che sodio all’interno della cellula
con un meccanismo voltaggio dipendente.
La nostra ricerca si prefigge di studiare le modalità di risposte delle
cellule dopaminergiche e non dopaminergiche mesencefaliche al neurotrasmettitore
eccitatorio glutammato.
Obiettivi
Ci prefiggiamo di appurare le modalità dell’eccitazione indotta dal glutammato
sulle cellule dopaminergiche e sui neuroni GABAergici mesencefalici.
Cercheremo inoltre, attraverso l’utilizzo di tecniche fluorimetriche associate
al patch-clamp, di valutare se l’aumento di calcio citoplasmatico indotto
dal glutammato avviene attraverso un aumento di flusso intramembranario o
un aumento del rilascio da parte di depositi intracellulari. La nostra attenzione
sarà anche incentrata nello stabilire se un’apertura dei canali TRP, glutammato-indotta,
sia in grado di aumentare i flussi transmembranari dello
ione sodio, e quindi in definitiva di elevare il contenuto intracellulare di sodio.
La nostra ricerca sarà effettuata in vitro, da fettine mesencefaliche ottenute
da cervelli di roditore (ratto e topo). I neuroni dopaminergici e nondopaminergici
verranno visualizzati utilizzando tecniche di microscopia ad
infrarosso. Una volta visualizzata la cellula nervosa oggetto d’indagine, si
procederà alla registrazione elettrofisiologica di essa in modalità patch-
2006 469