Solo testo.pdf - Fondazione Santa Lucia

Sezione III: Linea di ricerca corrente C
Le nostre ricerche hanno una importanza nello studio una malattia quale
la SLA:
– Si usa il trattamento con paraquat per creare modelli di cellule in coltura
della SLA.
– Solo i neuroni cambiano lo splicing alternativo, e questo contribuisce
alla destabilizzazione dei neuroni.
– In tal senso, questo meccanismo potrebbe dare un contributo importante
alla degenerazione dei neuroni che si osserva nella SLA.
C.2.2 – Alterazioni della morfologia corticale e spinale
e modificazioni delle funzioni cognitive e motorie
nel topo G93A, un modello murino
della sclerosi laterale amiotrofica (Martine Ammassari-Teule)
Descrizione
La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una malattia dei neuroni motori
con un’incidenza stimata di 1.5/100.000. Un’alterazione fisiologica identificata
come un possibile meccanismo responsabile della SLA è l’eccesso di radicali
liberi che, aumentando lo stress ossidativo neuronale, induce neurodegenerazione.
L’eccesso di radicali liberi è dovuto alla disfunzione di un enzima che,
in condizioni normali, provvede alla loro eliminazione. Infatti circa il 20%
della forma familiare della SLA è associata a mutazioni del gene della superossido
dismutasi (SOD1), e topi transgenici (G93A), nei quali è stato introdotto
il gene umano mutato della SOD1, sviluppano una patologia motoria
simile alla SLA. Poiché la SLA è considerata una malattia dei motoneuroni,
gli studi sperimentali svolti su questi animali hanno focalizzato su alterazioni
a carico dei neuroni spinali e sui disturbi motori. Tuttavia, nei pazienti SLA,
sono state anche identificate anomalie nel sistema nervoso centrale accompagnate
da vari disturbi cognitivi.
Lo scopo del nostro progetto è verificare se le anomalie dei neuroni nella
corteccia frontale e il deficit nelle funzioni esecutive precedono o si sviluppano
parallelamente alle anomalie dei neuroni spinali e al deficit motorio nel
topo G93A.
Consideriamo che cambiamenti pre-sintomatici nelle funzioni cognitive
e nella morfologia corticale potrebbero fornire dei marcatori precoci della
patologia utili per anticipare trattamenti terapeutici. A tale scopo, la natura
e la progressione del deficit cognitivo verranno analizzati a due momenti
dello sviluppo (svezzamento: 3 settimane; raggiungimento dell’età adulta:
3 mesi) e sarà accompagnato da una descrizione delle anomalie a carico dei
motoneuroni e dei neuroni corticali in termine di: (a) numero di cellule,
(b) organizzazione dell’arborizzazione dendritica, (c) controllo del livello di
espressione della proteina da shock termico (heat shock protein: hsp).
Associando studi comportamentali, morfologici e di biologia molecolare
intendiamo definire il “ time course ” della degenerazione spinale e corticale.
458 2006