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Neurologia clinica e comportamentale
informazioni utili sulla funzionalità delle connessioni cortico-corticali in questi
pazienti.
Ci proponiamo di selezionare due gruppi di 10 pazienti affetti da AD la
metà in trattamento farmacologico con inibitori dell’acetilcolinesterasi ed
altrettanti che non sono in terapia per non aver tollerato il farmaco. Lo studio
verrà quindi condotto in due fasi. In una prima fase valuteremo il profilo di
eccitabilità delle proiezioni parieto-motorie in questi pazienti a riposo al fine
di valutare l’eventuale integrità funzionale. In una seconda sessione valuteremo
l’attivazione di queste connessioni corticali durante semplici compiti di
reaching. Il paradigma verrà quindi studiato nella fase di preparazione al
movimento su segnale sonoro. I risultati verranno confrontati con quelli ottenuti
su un analogo campione di soggetti sani di pari età e scolarità. Qualora i
risultati mostrassero una disfunzione nella connettività corticale parietomotoria
nei pazienti con AD, nostro intento sarebbe quello di estendere lo studio
ai pazienti affetti da mild cognitive impairment (MCI) al fine di valutare il
possibile utilizzo di questa metodica come marker di valutazione neurofisiologico
nelle fasi precoci di malattia.
A.3.6 – Modificazioni plastiche corticali indotte dalla stimolazione
magnetica transcranica ripetitiva in pazienti affetti da malattia
di Alzheimer: applicazioni riabilitative (Massimiliano Oliveri)
Una serie di studi di morfovolumetria cerebrale (Fox et al., 1999; Good et al.,
2002) ha recentemente fornito un sostegno alle evidenze anatomopatologiche
(Braak et al., 1996) che dimostrano una degenerazione precoce del complesso
ippocampale nel cervello dei pazienti affetti da malattia di Alzheimer (AD).
Studi recenti di neuroimmagine funzionale hanno inoltre evidenziato un
precoce deficit di attivazione del complesso ippocampale anche in soggetti
sani, ma con rischio genetico di AD (Bookheimer et al., 2000). Tali studi
hanno anche dimostrato la presenza di una iperattivazione metabolica di
alcuni distretti cerebrali, come la rete parieto-frontale, in pazienti con AD iniziale.
Tale iperattivazione è stata interpretata come compensatoria nelle fasi
iniziali della patologia, e in almeno uno studio (Grady et al., 2003) essa correlava
con l’accuratezza della prestazione in compiti di memoria a lungo termine.
Uno studio condotto con la metodica della fMRI evento-correlata in
pazienti AD durante esecuzione di un compito di denominazione di volti
(Parente et al., 2005) ha evidenziato un deficit ippocampale bilaterale accompagnato
da una iperattivazione della corteccia temporo-parietale e prefrontale.
L’iperattivazione del circuito parieto-frontale non è stata in questo caso
correlata alla prestazione nel compito mnemonico ma piuttosto all’attivazione
compensatoria del sistema attenzionale. Altri studi suggeriscono d’altra parte
un’anomalia delle interazioni parieto-frontali nei pazienti AD, secondaria
ad una de-afferentazione colinergica tra aree anteriori e posteriori (Babiloni
et al., 2004).
Questi dati suggeriscono alcune ipotesi di intervento precoce nella AD,
mirate al potenziamento plastico dell’attivazione dei circuiti inizialmente
risparmiati dalla neurodegenerazione o di quelli iperattivi sin dalle fasi ini-
2006 419