Solo testo.pdf - Fondazione Santa Lucia

Sezione III: Attività per linea di ricerca corrente A
– Conti B., Park L.C., Calingasan N.Y., Kim Y., Kim H., Bae Y., Gibson G.E., Joh T.H.
(1999) Brain Res Mol Brain Res 67(1): 46-52.
– Felderhoff-Mueser U., Schmidt O.I., Oberholzer A., Buhrer C., Stahel P.F. (2005)
Trends Neurosci 28(9): 487-493.
– Gracie J.A., Robertson S.E., McInnes I.B. (2003) J Leukoc Biol 73(2): 213-224.
– Pompl P.N., Yemul S., Xiang Z., Ho L., Haroutunian V., Purohit D., Mohs R., Pasinetti
G.M. (2003) Arch Neurol 60(3): 369-376.
A.3.4 – Studio del coinvolgimento del sistema immunitario
nella patogenesi della malattia di Alzheimer:
ruolo delle cellule immunoregolatorie (Paola Bossù)
La Malattia di Alzheimer (AD) è un processo patologico caratterizzato a
livello cerebrale da una progressiva perdita neuronale e dalla formazione di
placche senili dovute ad accumulo di proteina beta-amiloide (Aβ), che spesso
si trovano associate alla presenza di cellule microgliali attivate. Sebbene l’eziopatogenesi
di AD non sia ancora chiarita, nell’ultimo decennio è andata
progressivamente affermandosi l’ipotesi della “ amyloid cascade ” che attribuisce
alla Aβ il ruolo di protagonista, pur riconoscendo che diversi altri fattori
sia genetici che non genetici svolgono una parte importante nella patogenesi
della malattia (Hardy et al., 2002). È ampiamente documentato che la deposizione
extracellulare di Aβ-amiloide richiama ed attiva cellule immunocompetenti
(astrociti e microglia). I fattori bio-umorali prodotti da tali cellule, tra
cui le citochine proinfiammatorie, sono potenzialmente in grado di contribuire
in modo rilevante al danno neuronale (Akiyama et al., 2000). Tuttavia,
nel contesto della neurodegenerazione non è ancora chiaro se la malattia sia
propagata attraverso un meccanismo infiammatorio o, al contrario, tale meccanismo
rifletta un tentativo di contrastare un ulteriore danno cellulare.
Comunque, negli anni più recenti studi neuropatologici hanno dimostrato
che, pur in assenza di evidente infiltrazione o proliferazione linfocitaria, è
possibile documentare una componente immunitaria nell’AD caratterizzata
soprattutto dall’attivazione dei processi infiammatori quali iper-produzione di
citochine infiammatorie, proteine della fase acuta, chemochine, radicali
liberi, e attivazione del complemento (Akiyama et al., 2000). In aggiunta alle
evidenze che sottolineano il ruolo dell’infiammazione nell’AD, è stato recentemente
dimostrato che l’utilizzo di una immunoterapia vaccinale rivolta contro
il peptide beta amiloide induce una riduzione dell’accumulo di quest’ultimo e
un miglioramento dei sintomi (Janus et al., 2000), suggerendo che una adeguata
stimolazione della risposta immunitaria specifica possa rivelarsi benefica
in questa patologia (Monsonego et al., 2003).
Sulla base di quanto detto, la capacità da parte del sistema immunitario di
riconoscere la proteina Aβ come antigene potrebbe conferire ai meccanismi
immunologici un ruolo chiave nella alterata “ clearance ” di Aβ e del suo accumulo
caratteristico della patologia. Nel loro insieme, queste osservazioni suggeriscono
che il processo infiammatorio possa rivestire un ruolo patogenetico importante,
ma anche che una adeguata stimolazione della risposta immunitaria specifica
possa rivelarsi benefica nella lotta contro l’Alzheimer (Bossù et al., 2004).
416 2006