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Neurologia clinica e comportamentale
tra marcatori genetici e biochimici di tipo immunologico e il deficit cognitivo
in termini di caratteristiche qualitative e profilo evolutivo.
Le cellule della microglia rappresentano i principali elementi effettori dell’immunità
a livello del Sistema Nervoso Centrale (SNC). Tali cellule, rilasciando
alcuni mediatori molecolari potenzialmente citotossici, quali citochine
di tipo proinfiammatorio, radicali liberi, proteasi e proteine del complemento,
rivestono un ruolo importante nella patogenesi e progressione di molti
disordini neurologici di tipo neurodegenerativo. In particolare, la citochina
IL-18 è stata recentemente proposta quale elemento chiave di alcuni processi
neurodegenerativi (Felderhoff-Mueser et al., 2005). Si tratta di una citochina
pro-infiammatoria, con molte caratteristiche in comune con l’IL-1 (come questa
ultima è attivata dal taglio della caspasi-1) e che ha una funzione importante
nella regolazione delle risposte immuni sia innate, sia acquisite (Gracie
et al., 2003). A livello centrale IL-18 è prodotta da astrociti e microglia (Conti
et al., 1999) e gioca un ruolo chiave come fattore inducente l’interferongamma
(IFN-γ), che a sua volta attiva la microglia e contribuisce all’amplificazione
della cascata infiammatoria che porta alla neurodegenerazione (Blasko
et al., 2001). Nella Malattia di Alzheimer, nei cui processi patogenetici le cellule
della microglia rivestono un ruolo centrale, la caspasi-1 è iper-espressa
(Pompl et al., 2003) e IFN-γ sembra essere coinvolto, lo studio di IL-18 risulta
essere molto promettente (Bossù et al., 2004). In particolare, come prosecuzione
e ulteriore sviluppo della ricerca effettuata gli scorsi anni che aveva evidenziato
l’associazione di polimorfismi del promotore di IL-18, con il rischio
di sviluppare AD e con un outcome di malattia peggiore, e l’aumentata espressione
di IL-18 nel siero e nelle cellule mononucleate dei pazienti AD rispetto
ai controlli, il presente progetto si propone di approfondire lo studio nei
pazienti MCI e AD dell’intero sistema connesso a IL-18, comprendente molecole
antagoniste, catene recettoriali, relativi ligandi e altre molecole correlate.
A tale scopo verrà valutata l’espressione di IL-18 e delle molecole ad essa
correlate nel siero e nei PBMC isolati da un gruppo di soggetti di controllo, da
un gruppo di pazienti con MCI e da un gruppo di pazienti con AD. Ogni gruppo
di studio sarà costituito da 20 soggetti ben caratterizzati dal punto di vista clinico.
Ogni soggetto sarà sottoposto, in seguito a consenso informato, ad un prelievo
di circa 20 ml di sangue. Nel siero dei soggetti saranno valutati, mediante
analisi immunoenzimatica, i livelli circolanti di IL-18 e del suo antagonista IL-18
Binding Protein. Inoltre, con le cellule ottenute dagli stessi individui saranno
effettuate delle stimolazioni in vitro e l’espressione di IL-18, IL-18 BP e delle due
catene recettoriali di IL-18, verrà valutata mediante PCR quantitativa (Real Time
PCR), saggi immunoenzimatici e citofluorimetrici. Allo scopo di verificare l’efficacia
del sistema IL-18 quale possibile marcatore di patologia nell’AD, i risultati
ottenuti da questa attività verranno comparati con i risultati derivati dallo studio
clinico volto ad identificare e valutare gli aspetti funzionali, neuropsicologici e
comportamentali della malattia, in funzione della sua evoluzione.
– Blasko I., Ransmayr G., Veerhuis R., Eikelenboom P., Grubeck-Loebenstein B.
(2001) J Neuroimmunol 116(1): 1-4.
– Bossù P., Ciaramella A., Moro M.L., Spalletta G., Caltagirone C. (2004) Neurosci
Res Commun 35: 193.
2006 415