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Sezione III: Attività per linea di ricerca corrente A
umore depresso, diminuito affetto positivo o piacere in risposta a contatti
sociali e attività usuali, isolamento o ritiro sociale, disturbi dell’appetito,
disturbi del sonno, modificazione psicomotoria, irritabilità, faticabilità o perdita
di energia, sentimenti di inutilità, disperazione o inappropriato senso di
colpa, pensieri ricorrenti di morte; almeno un sintomo deve essere presente
tra umore depresso o diminuito effetto positivo o piacere e i sintomi devono
rappresentare un cambiamento rispetto al funzionamento precedente (criterio
A); devono essere soddisfatti i criteri DSM-IV-TR per l’AD (criterio B); i
sintomi causano disagio significativo o compromissione del funzionamento
(criterio C); i sintomi non si manifestano esclusivamente nel corso di un delirium
(criterio D), non sono dovuti agli effetti fisiologici diretti di una sostanza
(criterio E), né ad altre condizioni mediche generali o a disturbi psichiatrici
(criterio F). Purtroppo questi set di criteri diagnostici per i BPSD sono ancora
poco utilizzati a fini di ricerca e mai utilizzati a fini clinici.
Uno dei fattori genetici di rischio sempre associato alla malattia di Alzheimer
è la presenza dell’allele ApoE ε4. L’Apolipoproteina E (ApoE) è una lipoproteina
plasmatica polimorfa coinvolta nel trasporto del colesterolo. Essa è
codificata da un gene, presente nel cromosoma 19, che ha tre varianti alleliche
denominate e 2, 3 e 4. Vari studi hanno dimostrato che la presenza di
ApoE ε4 è uno dei più importanti fattori di rischio per lo sviluppo di AD. Essa
influenza anche l’età d’esordio di AD. Infatti, la presenza dell’allele ε4 sembra
essere associata a un’età precoce di esordio. Sulla base di evidenze che indicano
come alcune isoforme dell’ApoE possano influenzare le manifestazioni
psichiatriche nell’AD, e che l’AD e i disturbi psichiatrici hanno in comune
alcune alterazioni dei circuiti neuronali e squilibri dei neurotrasmettitori, vari
studi hanno indagato la relazione tra la presenza della variante allelica ApoE
ε4 ed espressione comportamentale nell’AD. Tali studi non sono però arrivati
a conclusioni definitive, soprattutto per quanto riguarda la relazione tra psicosi
e ApoE. Ad esempio, Ramachandran e collaboratori hanno esaminato la
relazione tra genotipi ApoE e manifestazioni psichiatriche nei pazienti con
AD, in particolare depressione e sintomi psicotici, valutati sia come variabili
continue che categoriali. I risultati dimostrano che i soggetti AD con genotipo
ApoE ε3/4 presentavano una gravità sia di depressione che di psicosi, che era
3 volte maggiore rispetto a quella dei pazienti dementi con altri genotipi e dei
controlli. La spiegazione data è stata che l’ApoE ε4 aumenterebbe il rischio di
sviluppare l’AD poiché in grado di alterare le proprietà della beta-amiloide o
gomitoli neurofibrillari e ciò può predisporre i pazienti con allele ε4 ad una
maggiore frequenza di sintomi psichiatrici. In particolare, pazienti AD con
sintomi psicotici hanno un aumentato numero di placche senili e formazioni
neurofibrillari nell’encefalo, soprattutto a livello del presubiculum per quanto
riguarda le placche senili, e della parte mediale della corteccia frontale per
quanto riguarda le formazioni neurofibrillari. I risultati di Ramachandran et
al. (1996) sono stati successivamente confermati da Ballard e collaboratori e
da Harwood e collaboratori.
Ad ogni modo, vi sono dati controversi sulla relazione tra ApoE ε4 e presenza
di sintomi psicotici nell’AD. Ad esempio, Lopez e collaboratori non trovano
alcuna associazione tra sintomi psichiatrici e ApoE ε4, né per quanto
410 2006