Solo testo.pdf - Fondazione Santa Lucia

Sezione II
Attraverso registrazioni intracellulari effettuate sui neuroni spinosi e sugli
interneuroni colinergici, sia da ratti intossicati con il 3-NP che dai topi R6/2, è
stato possibile accertare la presenza di alterazioni a livello della plasticità
sinaptica. In animali di controllo, infatti, è noto che una stimolazione ad alta
frequenza (HFS) della via corticostriatale è in grado di provocare un incremento
a lungo termine dell’ampiezza dei potenziali postsinaptici eccitatori,
mediati dal rilascio di glutammato evocato dalla stimolazione corticale. Questa
forma di plasticità sinaptica, definita LTP fisiologico, è stata considerata
un substrato cellulare dell’apprendimento motorio ed una sua alterazione è
stata associata ad anormalità motorie e comportamentali. Risulta pertanto
interessante che l’induzione dell’LTP da parte dell’HFS non venga modificata
nei neuroni spinosi di entrambi i gruppi di animali, mentre risulta assente
negli interneuroni colinergici.
Inoltre, è noto che dopo l’induzione dell’LTP da HFS, una stimolazione a
bassa frequenza (LFS, 1-2 Hz) protratta per parecchi minuti (10 min), è in
grado di produrre un ripristino dei normali livelli di eccitazione del terminale
sinaptico striatale e dei recettori NMDA. Questa opposta forma di plasticità
sinaptica, definita depotenziamento, potrebbe servire a ricondurre la sinapsi
ad un normale livello di attivazione necessario per l’acquisizione di nuove
informazioni. Ed è stato interessante notare nel corso di questo studio, come i
neuroni spinosi di entrambi i gruppi di animali mostrino una chiara perdita di
depotenziamento in pieno accordo con i deficit comportamentali riscontrati.
Infine, è stato precedentemente dimostrato dal nostro gruppo, che, sia nei
ratti di controllo che nei topi WT, il depotenziamento dei neuroni spinosi è
bloccato dall’applicazione di scopolamina o di emicolinio, indicando che la
reversione dell’LTP indotta dalla stimolazione a bassa frequenza richiede l’attivazione
dei recettori muscarinici mediante acetilcolina endogena.
Questi risultati suggeriscono che la mancanza di LTP negli interneuroni colinergici
potrebbe influenzare la normale funzione neuronale striatale e che la perseveranza
a livello comportamentale riscontrata in entrambe le forme di corea
potrebbe a sua volta largamente dipendere da alterazioni cellulo-specifiche della
plasticità sinaptica.
266 2006