Solo testo.pdf - Fondazione Santa Lucia

Borse di studio
microscopio ad epifluorescenza (Zeiss axioskop 2) ed al microscopio confocale
(CLSM). Tutte le immagini acquisite al microscopio confocale sono state
analizzate utilizzando il sistema Quantimet TM (Leica Q Win software) per
valutare l’intensità di fluorescenza della pCREB come misura indiretta della
CREB attivata.
Risultati e discussione
I dati dello studio di immunofluorescienza hanno evidenziato una riduzione
dell’area di lesione negli animali trattati con Rolipram ed un aumentato
numero di neuroni che riescono a sopravvivere alla degenerazione. Nei ratti
lesionati con acido quinolinico, l’intensità della CREB attivata aumenta in
tutte le sottopopolazioni striatali una settimana dopo la lesione; a questo
punto, nei neuroni di proiezione, i livelli di pCREB diminuiscono drasticamente
fino ad otto settimane e soltanto nei ratti trattati con Rolipram si
osserva un aumento significativo dei livelli di CREB fosforilata. È interessante
notare che l’effetto migliore si osserva nei ratti che hanno ricevuto una dose
più alta di rolipram (1,5mg/kg).
Studi precedenti hanno dimostrato che il Rolipram ha un effetto protettivo
nel danno neuronale da ischemia e da eccitotossicità (Block F., Schmidt
W. et al., 2001, Neuroreport 12: 1507-1511). Il Rolipram è anche in grado di
aumentare i livelli di BDNF che diminuisce drasticamente nell’HD (Zuccato
C., Ciammola A. et al., 2001, Science 293: 493-498) e in animali lesionati con
QA. Questo studio mostra per la prima volta gli effetti benefici del Rolipram
nel modello animale per lo studio della corea di Huntington e questi effetti
sono principalmente correlati ad un aumento della fosforilazione della CREB
nei neuroni di proiezione striatale, i più vulnerabili alla degenerazione.
2006 241