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Sezione II
orexinergici è stata correlata con patologie come la narcolepsia, le disfunzioni
alimentari e le dipendenze farmacologiche. Se gli aspetti odologici e neurofunzionali
dei neuroni orexinergici sono stati parzialmente chiariti, gli aspetti
elettrofisiologici e neurochimici sono invece oggetto di intensa attività di
ricerca. Infatti i neuroni orexinergici presentano un’attività elettrica tonica tra
le più intense tra quelle conosciute nel sistema nervoso, che non dipende dalla
presenza di canali ionici voltaggio-dipendenti e la cui disfunzione è stata correlata
con aspetti patologici.
È stato suggerito che l’attività elettrica sia modulata dalla presenza di
recettori purinergici P2X sul corpo cellulare in grado di fornire ioni calcio in
maniera voltaggio-indipendente (Wollmann G., Acuna-Goycolea C., Van Den
Pol A.N., 2005, J Neurophysiol 94(3): 2195-206). In particolare è stato ipotizzato
che l’attività elettrica sia regolata principalmente dalla subunità P2X 2
.
Tale ipotesi ha ricevuto conferma sperimentale da un successivo lavoro svolto
dal nostro gruppo che ha dimostrato con metodiche di immunoistochimica
ed ibridizzazione in situ che effettivamente la subunità P2X 2
, e solo quella, è
presente su tutti i neuroni orexinergici (Florenzano F., Viscomi M.T. et al.,
2006, J Comp Neurol 498(1): 58-67). La presenza della subunità P2X 2
presenta
un particolare interesse, in quanto essa ha dimostrato di essere un fattore di
attivazione della risposta cellulare in diversi paradigmi di lesione (Florenzano
F., Viscomi M.T. et al., 2006, Adv Exp Med Biol 557: 77-100). La possibilità di
agire farmacologicamente con agonisti ed antagonisti sulla subunità P2X 2
potrebbe rappresentare un possibile bersaglio terapeutico per cercare di proteggere
i neuroni orexinergici da fenomeni degenerativi.
Interazioni fra ossido nitrico e recettori purinergici in modelli di lesione del
SNC. Un fattore ben conosciuto e noto per avere un ruolo molto importante nei
fenomeni di degenerazione è l’ossido nitrico (NO), prodotto dal suo enzima
ossido nitrico sintetasi (NOS). Il sistema nitrergico è presente nella maggioranza
dei tessuti dove risulta coinvolto in diverse funzioni sia in condizioni fisiologiche
che patologiche. Attualmente, agonisti del sistema nitrergico sono inseriti in
diversi protocolli di sperimentazione clinica. Anche il sistema purinergico è presente
nella maggioranza dei tessuti dove svolge diverse funzioni fisiologiche. Nel
SNC, sono stati prodotti una serie di dati molto interessanti che dimostrano
come il sistema purinergico risulti attivato dopo lesione in neuroni e glia. In particolare,
in modelli di assotomia del centrale e del periferico sono state osservate
attivazioni delle subunità P2X 1
e P2X 2
ristrette alle popolazioni neuronali i cui
assoni erano stati danneggiati dalla lesione. Tali attivazioni coincidevano spazialmente
e temporalmente con l’attivazione della NOS evidenziando la presenza
di un’interazione tra i due sistemi nella risposta neuronale al danno assonale
(Florenzano F., Viscomi M.T. et al., 2006, Adv Exp Med Biol 557: 77-100).
Il significato di questa interazione non è ancora stato chiarito e sono stati
suggeriti sia effetti neuroprotettivi che degenerativi (Florenzano F., Viscomi
M.T. et al., 2007, Do ATP and NO interact in the CNS?, Prog Neurobiol in preparation).
La presenza di un’interazione tra i sistemi purinergici e nitrergici suggerisce
l’esistenza di una componente di stress nitroso-ossidativo associata alla
finestra temporale di sviluppo delle lesioni secondarie.
238 2006