Solo testo.pdf - Fondazione Santa Lucia

Borse di studio
Studio dell’eccitabilità neuronale
in modelli sperimentali in vitro
di patologie neurodegenerative
Irene Carunchio
Introduzione
È stato dimostrato che molte malattie neurodegenerative sono caratterizzate
da un’alterazione dell’eccitabilità neuronale. Gli studi a questo proposito
si sono recentemente avvalsi della stimolazione magnetica transcranica (TMS,
transcranical magnetic stimulation) ed hanno evidenziato una ipereccitabilità
a livello dei neuroni corticali in pazienti affetti da Alzheimer, Parkinson e
Sclerosi Laterale Amiotrofica.
Nel primo caso questa anomalia è stata correlata ad una riduzione della
soglia di eccitabilità, intesa come intensità minima dello stimolo necessario
per l’insorgenza di un potenziale d’azione, e ad uno squilibrio tra il funzionamento
dei recettori glutammatergici NMDA e non-NMDA (Di Lazzaro V. et
al., 2004, J Neurol Neurosurg Psychiatry 75: 555-559).
Nei pazienti affetti da Parkinson la causa della maggiore eccitabilità corticale
è stata attribuita ad una riduzione della soglia di eccitazione e in parte ad
una ridotta funzionalità del sistema inibitorio (Lefaucheur J.P., 2005, Clin
Neurophysiol 116: 244-253).
La Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) è una patologia neurodegenerativa
caratterizzata dalla progressiva degenerazione dei motoneuroni sia
nella corteccia motoria, sia nelle corna anteriori del midollo spinale, sia nel
tronco cerebrale (Cleveland D.W. and Rothstein J.D., 2001, Nat Rev Neurosci
2: 806-819). Studi in vitro condotti su un modello murino di questa patologia
hanno evidenziato una ipereccitabilità a livello dei motoneuroni del
midollo spinale (Pieri M. et al. 2003, Neurosci Lett 35: 153-156). Inoltre sono
stati effettuati studi di TMS in pazienti affetti da questa patologia ed anche
in questo caso è stata evidenziata una ipereccitabilità corticale che, è stato
ipotizzato, potrebbe essere la conseguenza di una variazione della permeabilità
della membrana neuronale e della perdita di neuroni inibitori
(GABAergici) nella corteccia motoria (Zanette G. et al., 2002, Clin Neurophysiol
113: 1688-1697).
L’obiettivo di questa ricerca è stata l’analisi dell’eccitabilità di neuroni corticali
in un modello murino di sclerosi laterale amiotrofica mediante tecniche
elettrofisiologiche.
Materiali e metodi
Il sistema sperimentale utilizzato consiste in colture primarie di neuroni
corticali ottenuti da topi transgenici G93A (modello sperimentale della forma
familiare di SLA caratterizzato dalla sovraespressione della SOD1 umana
mutata nella posizione 93 per una sostituzione di una glicina con una ala-
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