Prolil endopeptidasa eta piroglutamil peptidasa I ... - Euskara
Prolil endopeptidasa eta piroglutamil peptidasa I ... - Euskara Prolil endopeptidasa eta piroglutamil peptidasa I ... - Euskara
3.4. INHIBITZAILEAK. Prolil endopeptidasa Prolil endopeptidasaren inhibizioan, arrakastatsuki erabili zen lehen konposatua, Z-Pro-prolinala izan zen (Friedman eta lank., 1984). Substantzia honekin burututako zenbait saiok, arratoiei eskopolaminak eragindako amnesiaz babesten zuela frogatu zuen eta ondorioz, prolil endopeptidasa oroimenarekin erlazionatu zuten (de Wied eta lank., 1984; Yoshimoto eta lank., 1987). Aurkikuntza hau zela eta, ikerkuntza talde asko entzima hau inhibituko zuten konposatuak bilatzen hasi ziren, modu honetan memoria berreskuratzeko farmakoak aurkitu nahian. Duela gutxi, prolil endopeptidasaren inhibitzaile indartsuak garatu dira "F-moc"-aren eratorrietan (Li eta lank., 1996b) eta substantzia ez peptidikoetan oinarriturik. Azken hauen artean, JTP- 4819 (Toide eta lank., 1997a; Toide eta lank., 1997b; Toide eta lank., 1998) eta Y- 29794 (Kato eta lank., 1997) ditugu. Lehenengoari dagokionez, zenbait autore (Umemura eta lank., 1997) klinikan erabilgarria izan daitekela proposatu dute, bere ezaugarri farmakodinamiko eta farmakozinetikoak direla eta. Beste ikertzaileek (Cunningham eta O'Connor, 1997) Y-29794-ak β-amiloideen metabolismoan eragin onuragarria duela frogatu dute. Farmakologian erabiltzeko ideiarekin garatu den beste inhibitzailea S 17092 da. P substantzia eta α-MSH (melanocyte stimulating hormone edo melanozitoen hormona estimulatzailea)-ren kontzentrazioak jeisten dituela prolil endopeptidasa inhibitzean frogatu da eta hau oroimenean ondorio positiboak izan ditzakela uste da (Morain eta lank., 2002; Bellemere eta lank., 2003). Arrainen proteinetan eta gaztaren hidrolizatuetan prolil endopeptidasa inhibitzen duten peptido hidrofilikoak ere topatu dira (Sorensen eta lank., 2004). Prolil endopeptidasaren inhibitzaile endogenoak ere identifikatu dira, garunean isolatutako oktapeptidoa (Ohmori eta lank., 1994) eta arean kontzentrazio handitan aurkitzen den 6500 Da-etako peptidoa (Yoshimoto eta lank., 1987). Honen inguruan, proteolisi ez lisosomalean parte hartzen duen prolil endopeptidasa aktibitatea, inhibitzaile endogenoen kontzentrazioko aldaketak direla medio erregulatzen dela proposatu da (Yamakawa eta lank., 1994). Sarrera 23
Prolil endopeptidasa 24 3.5. GARRANTZI BIOLOGIKOA Prolil endopeptidasaren banaketa zabalak eta biologikoki aktiboak diren peptido askorengan duen eraginak, entzima honek funtzio biologiko garrantzitsu edo/eta espezifikoak izan ditzakela iradokitzen digu. Nerbio Sistema Zentraleko patologietan izan dezakeen funtzioa ezagutu nahian, buruko gaitzak duten gaixoetan prolil endopeptidasaren aktibitate serikoaren ikerketak egin dira Gaixo depresibo edo melankoniatsuetan, prolil endopeptidasaren aktibitate seriko txikiagoak topatu dira (Maes eta lank., 1994a). Beherapen hau lehengoratzen da gaixoek fluoxetina antidepresiboa hartzen dutenean. Antzeko ikerketa gaixo maniako eta eskizofrenikoekin egin zen eta prolil endopeptidasa mailen igoera aurkitu zen patologia hauetan (Maes eta lank., 1995). Depresioarekin gertatzen zen bezala, tratamenduak, gaixotasunak eragiten zituen aldaketak leheneratzen zituen. Duela gutxi, prolil endopeptidasa arazo bipolarretan erabiltzen den farmako baten akzio mekanismoarekin erlazionatu da: litioa (Williams eta lank., 1999) Portaera arazoei dagokionez ere, prolil endopeptidasa alkoholismoaren patofisiologiarekin (Maes eta lank., 1999a), estresak eragiten duen antsietatea pairatzeko sentikortasunarekin (Maes eta lank., 1998), trauma ondoko estresarekin (Maes eta lank., 1999b), erditze ondoko depresioarekin (Maes eta lank., 2000), eta nerbio bulimia eta anorexiarekin (Maes eta lank., 2001) zerikusia izan dezaketela behatu da. Neuroendekapenezko gaixotasun batzuetan, prolil endopeptidasaren aktibitatea aldatua aurkezten da. Hala ere, kasu honetan, topatu diren emaitzak nahasgarriak dira, autore batzuk igoerak (Aoyagi eta lank., 1990b; Aoyagi eta lank., 1990a) eta besteak jeitsierak (Mantle eta lank., 1996) deskribatzen baitituzte Alzheimer gaixotasuna pairatu zuten gaixoen post-mortem laginetan. Ildo honetan, prolil endopeptidasa garunean eratzen diren plaka amiloideen eraketan parte har zezakela iradoki da (Fukunari eta lank., 1994). Dena den, beste autoreen eritzirako, prolil endopeptidasaren ekintza, neuronen kaltearekin lotutagoa dago, β amiloide metaketarekin baino. Prolil endopeptidasaren eragina gaixotasun hauetan entzima honek desberdintzapen neuronalean duen zereginarekin zerikusia izan dezake (Szappanos eta lank., 1994). Sarrera
- Page 1 and 2: Jakintza-arloa: Medikuntza Prolil e
- Page 3 and 4: UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO Eman ta
- Page 5 and 6: Doktore-tesia Naiara Agirregoitia M
- Page 7 and 8: Esker onak Lan hau hasi nuenetik mo
- Page 9: David Artola Blancoren Oroimenez Es
- Page 12 and 13: Aurkibidea SARRERA 1.NEUROPEPTIDOAK
- Page 14 and 15: Aurkibidea 7.4. BIRIKAK 65 7.5. GIL
- Page 16: Aurkibidea 2.4.PIROGLUTAMIL PEPTIDA
- Page 19 and 20: Sarrera 2 Sarrera
- Page 21 and 22: Neuropeptidoak dira: 4 Hurrengo tau
- Page 23 and 24: Neuropeptidoak 6 1.2.4. Askapena Ne
- Page 26 and 27: Tirotropinaren Hormona Askatzailea
- Page 28 and 29: Tirotropinaren Hormona Askatzailea
- Page 30 and 31: Tirotropinaren Hormona Askatzailea
- Page 32 and 33: Tirotropinaren Hormona Askatzailea
- Page 34: Tirotropinaren Hormona Askatzailea
- Page 37 and 38: Prolil endopeptidasa burututako leh
- Page 39: Prolil endopeptidasa 22 3.3. PROLIL
- Page 43 and 44: Piroglutamil peptidasa I Mutagenesi
- Page 45 and 46: Piroglutamil peptidasa I Katuaren g
- Page 48 and 49: 5. GARUN GARAPENA 5.1. SARRERA 5.1.
- Page 50 and 51: Garun garapena Rhombentzefaloaren k
- Page 52 and 53: Garun garapena mekanismoa hurrengoe
- Page 54 and 55: Garun garapena Oinarrizko morfologi
- Page 56 and 57: Garun garapena egunetan, baina 40.
- Page 58 and 59: Garun garapena badaude, eta entzima
- Page 60 and 61: Garun garapena neuronen genesia (Fr
- Page 62 and 63: Garun garapena hipotiroideoaren adi
- Page 64 and 65: Garun garapena azpiko zati bat. Bi
- Page 66 and 67: Garun garapena lank., 1984; Gayo et
- Page 68 and 69: Organo periferikoen garapena 6.ORGA
- Page 70 and 71: Organo periferikoen garapena Peptid
- Page 72 and 73: Organo periferikoen garapena eta la
- Page 74 and 75: Organo periferikoen garapena Birike
- Page 76: Organo periferikoen garapena ondore
- Page 79 and 80: Zahartzapena Entzefalinak eta TRH-a
- Page 81 and 82: Zahartzapena Bradikininaren hartzai
- Page 83 and 84: Zahartzapena igoerarekin bat dator.
- Page 86 and 87: HELBURUA
- Page 88 and 89: HELBURUA Helburua Organismoaren haz
3.4. INHIBITZAILEAK.<br />
<strong>Prolil</strong> <strong>endo<strong>peptidasa</strong></strong><br />
<strong>Prolil</strong> <strong>endo<strong>peptidasa</strong></strong>ren inhibizioan, arrakastatsuki erabili zen lehen<br />
konposatua, Z-Pro-prolinala izan zen (Friedman <strong>eta</strong> lank., 1984). Substantzia honekin<br />
burututako zenbait saiok, arratoiei eskopolaminak eragindako amnesiaz babesten<br />
zuela frogatu zuen <strong>eta</strong> ondorioz, prolil <strong>endo<strong>peptidasa</strong></strong> oroimenarekin erlazionatu zuten<br />
(de Wied <strong>eta</strong> lank., 1984; Yoshimoto <strong>eta</strong> lank., 1987). Aurkikuntza hau zela <strong>eta</strong>,<br />
ikerkuntza talde asko entzima hau inhibituko zuten konposatuak bilatzen hasi ziren,<br />
modu hon<strong>eta</strong>n memoria berreskuratzeko farmakoak aurkitu nahian. Duela gutxi, prolil<br />
<strong>endo<strong>peptidasa</strong></strong>ren inhibitzaile indartsuak garatu dira "F-moc"-aren eratorri<strong>eta</strong>n (Li <strong>eta</strong><br />
lank., 1996b) <strong>eta</strong> substantzia ez peptidiko<strong>eta</strong>n oinarriturik. Azken hauen artean, JTP-<br />
4819 (Toide <strong>eta</strong> lank., 1997a; Toide <strong>eta</strong> lank., 1997b; Toide <strong>eta</strong> lank., 1998) <strong>eta</strong> Y-<br />
29794 (Kato <strong>eta</strong> lank., 1997) ditugu. Lehenengoari dagokionez, zenbait autore<br />
(Umemura <strong>eta</strong> lank., 1997) klinikan erabilgarria izan daitekela proposatu dute, bere<br />
ezaugarri farmakodinamiko <strong>eta</strong> farmakozinetikoak direla <strong>eta</strong>. Beste ikertzaileek<br />
(Cunningham <strong>eta</strong> O'Connor, 1997) Y-29794-ak β-amiloideen m<strong>eta</strong>bolismoan eragin<br />
onuragarria duela frogatu dute. Farmakologian erabiltzeko ideiarekin garatu den beste<br />
inhibitzailea S 17092 da. P substantzia <strong>eta</strong> α-MSH (melanocyte stimulating hormone<br />
edo melanozitoen hormona estimulatzailea)-ren kontzentrazioak jeisten dituela prolil<br />
<strong>endo<strong>peptidasa</strong></strong> inhibitzean frogatu da <strong>eta</strong> hau oroimenean ondorio positiboak izan<br />
ditzakela uste da (Morain <strong>eta</strong> lank., 2002; Bellemere <strong>eta</strong> lank., 2003).<br />
Arrainen protein<strong>eta</strong>n <strong>eta</strong> gaztaren hidrolizatu<strong>eta</strong>n prolil <strong>endo<strong>peptidasa</strong></strong><br />
inhibitzen duten peptido hidrofilikoak ere topatu dira (Sorensen <strong>eta</strong> lank., 2004).<br />
<strong>Prolil</strong> <strong>endo<strong>peptidasa</strong></strong>ren inhibitzaile endogenoak ere identifikatu dira, garunean<br />
isolatutako oktapeptidoa (Ohmori <strong>eta</strong> lank., 1994) <strong>eta</strong> arean kontzentrazio handitan<br />
aurkitzen den 6500 Da-<strong>eta</strong>ko peptidoa (Yoshimoto <strong>eta</strong> lank., 1987). Honen inguruan,<br />
proteolisi ez lisosomalean parte hartzen duen prolil <strong>endo<strong>peptidasa</strong></strong> aktibitatea,<br />
inhibitzaile endogenoen kontzentrazioko aldak<strong>eta</strong>k direla medio erregulatzen dela<br />
proposatu da (Yamakawa <strong>eta</strong> lank., 1994).<br />
Sarrera 23
Change language