Prolil endopeptidasa eta piroglutamil peptidasa I ... - Euskara
Prolil endopeptidasa eta piroglutamil peptidasa I ... - Euskara Prolil endopeptidasa eta piroglutamil peptidasa I ... - Euskara
Tirotropinaren Hormona Askatzailea antigorputzak erabiliz, immunohistokimikoki, TRH-aren sistemaren banaketa zabala isladatzen duten garun-mapak burutu dira, eta emaitza hauek, aurrekoekin bat zetozela frogatu da (Lechan eta lank., 1986b). Kirurgikoki erdiko hipotalamo basala isolatu zenean eta aipatutako nukleotan TRH mailak konstante mantentzen zirela behatu zenean, hipotalamo kanpoko TRH-a NSZ-aren atal hauetan sortzen dela, eta ez dela honaino garraiatzen neurona hipotalamikoen axoien bidez frogatu zen. Ugaztunen garuna eta bizkar-muinean gain, TRH-aren kontzentrazio altuak topatzen ditugu anfibioen odolean, garunean eta larruazalean (Jackson eta Reichlin, 1979), baita ere moluskoen garunean, hauen sistema endokrinoan duen funtzioa ezagutu gabe mantentzen bada ere. TRH-a eta P substantzia (SP), serotoninarekin batera, rafe nukleoaren muinneuronetan eta bizkarrezur-erraboila sisteman aurkitzen dira (Johnson eta lank., 1993). Neurotransmisore bakoitzaren ontogenia banatuta aztertzen duten ikerlanak daude eta zelula berean egon arren, bere artean desberdinak direla, aurkitu da (Jonakait eta lank., 1988). 2.3. TRH-a ORGANO PERIFERIKOETAN TRH-ari buruzko ikerlan gehienak, orain arte aipatu den bezala, garunean burutu dira. Hipotalamotik kanpoko garun-ataletan ere agertzen zela behatu zenetik (Leppaluoto eta lank., 1978), tripeptidoa arratoien organo periferikoetan (gibelean, giltzurrunean, arean, bihotzean, barrabiletan, obulutegian) eta gorputzeko likidoetan (odolean, giza-hazian) kokatu da (Safran eta lank., 1982; Pekary eta lank., 1983; Lamberton eta lank., 1984; del Rio-Garcia eta Smyth, 1990). TRH-aren hartzaileen banaketa ere ehun periferikoetan ikertu da (Fukusumi eta lank., 1995). Oilaskoetan TRH-a garunean, hipofisian, tiroide guruinean eta gonadetan topatu da, eta hazkuntzan, ugalketan eta digestioan zerikusirik izan ahal duela pentsatzen da (Geris eta lank., 2000). Interesgarriak dira bihotzean TRH-ari buruz egindako ikerlanak. TRH-aren genea bihotzean espresatzen dela, hain zuzen ere, aurikularen miozitoetan (Shi eta lank., 1996) eta bere mRNA-ren dentsitatea glukokortikoideen bidez areagotu ahal dela behatu da (Shi eta lank., 1997; Wilber eta Xu, 1998). Honen ondorioz, TRH-aren Sarrera 11
Tirotropinaren Hormona Askatzailea agerpena bihotzean ez dela bakarrik bere garunetiko garraioari esker ondorioztatzen da. 12 2.4.TRH-aren BIOSINTESIA, ASKAPENA ETA ANDERATZE METABOLIKOA. 2.4.1. Biosintesia Lehenengo ikerlanen ostean, TRH-aren biosintesiaren entzima bidezko mekanismoa dela medio gertatzen zela uste zen. Geroago frogatu zen, beste peptido asko bezala, erribosometan eratzen den prohormona batetik askatzen dela, ondoren nerbio bukaeretara garraiatua delarik (Richter eta lank., 1984). TRH-aren aitzindaria, pisu molekular handiko molekula da, honetatik, apurketa entzimatikoz, tripeptidoaren bost kopia lortzen dira (Jackson eta lank., 1985; Lechan eta lank., 1986b). 2.4.2. Anderatze metabolikoa TRH-ak, bere egitura dela eta, entzima proteolitiko askoren aurrean erresistentzia du, baita pepsina, papaina edo termolisinaren antzeko aktibitate entzimatiko inespezifikoen aurrean (Burgus eta Guillemin, 1970). Alde batetik, tripeptidoaren amino muturraren ziklazioa eta karboxilo muturrean duen amida taldea dela eta, exopeptidasen aurrean erresistentzia du. Bestaldetik, barneko prolina dela eta endopeptidasa gehienek ezin dute hidrolizatu. Dena den, TRH-aren anderakuntza kataliza dezaketen, gutxienez, hiru entzima identifikatu dira: prolil endopeptidasa, piroglutamil peptidasa I eta piroglutamil peptidasa II. TRH-a peptidasen bidez inaktibatzen da, gorputzaren atal desberdinetan: garuna, hipofisia, bizkar-muina, gibela, giltzurrunak, area, guruin adrenalak eta odola (Griffiths eta McDermott, 1983). Sarrera
- Page 1 and 2: Jakintza-arloa: Medikuntza Prolil e
- Page 3 and 4: UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO Eman ta
- Page 5 and 6: Doktore-tesia Naiara Agirregoitia M
- Page 7 and 8: Esker onak Lan hau hasi nuenetik mo
- Page 9: David Artola Blancoren Oroimenez Es
- Page 12 and 13: Aurkibidea SARRERA 1.NEUROPEPTIDOAK
- Page 14 and 15: Aurkibidea 7.4. BIRIKAK 65 7.5. GIL
- Page 16: Aurkibidea 2.4.PIROGLUTAMIL PEPTIDA
- Page 19 and 20: Sarrera 2 Sarrera
- Page 21 and 22: Neuropeptidoak dira: 4 Hurrengo tau
- Page 23 and 24: Neuropeptidoak 6 1.2.4. Askapena Ne
- Page 26 and 27: Tirotropinaren Hormona Askatzailea
- Page 30 and 31: Tirotropinaren Hormona Askatzailea
- Page 32 and 33: Tirotropinaren Hormona Askatzailea
- Page 34: Tirotropinaren Hormona Askatzailea
- Page 37 and 38: Prolil endopeptidasa burututako leh
- Page 39 and 40: Prolil endopeptidasa 22 3.3. PROLIL
- Page 41 and 42: Prolil endopeptidasa 24 3.5. GARRAN
- Page 43 and 44: Piroglutamil peptidasa I Mutagenesi
- Page 45 and 46: Piroglutamil peptidasa I Katuaren g
- Page 48 and 49: 5. GARUN GARAPENA 5.1. SARRERA 5.1.
- Page 50 and 51: Garun garapena Rhombentzefaloaren k
- Page 52 and 53: Garun garapena mekanismoa hurrengoe
- Page 54 and 55: Garun garapena Oinarrizko morfologi
- Page 56 and 57: Garun garapena egunetan, baina 40.
- Page 58 and 59: Garun garapena badaude, eta entzima
- Page 60 and 61: Garun garapena neuronen genesia (Fr
- Page 62 and 63: Garun garapena hipotiroideoaren adi
- Page 64 and 65: Garun garapena azpiko zati bat. Bi
- Page 66 and 67: Garun garapena lank., 1984; Gayo et
- Page 68 and 69: Organo periferikoen garapena 6.ORGA
- Page 70 and 71: Organo periferikoen garapena Peptid
- Page 72 and 73: Organo periferikoen garapena eta la
- Page 74 and 75: Organo periferikoen garapena Birike
- Page 76: Organo periferikoen garapena ondore
Tirotropinaren Hormona Askatzailea<br />
agerpena bihotzean ez dela bakarrik bere garunetiko garraioari esker ondorioztatzen<br />
da.<br />
12<br />
2.4.TRH-aren BIOSINTESIA, ASKAPENA ETA<br />
ANDERATZE METABOLIKOA.<br />
2.4.1. Biosintesia<br />
Lehenengo ikerlanen ostean, TRH-aren biosintesiaren entzima bidezko<br />
mekanismoa dela medio gertatzen zela uste zen. Geroago frogatu zen, beste peptido<br />
asko bezala, erribosom<strong>eta</strong>n eratzen den prohormona batetik askatzen dela, ondoren<br />
nerbio bukaer<strong>eta</strong>ra garraiatua delarik (Richter <strong>eta</strong> lank., 1984). TRH-aren aitzindaria,<br />
pisu molekular handiko molekula da, hon<strong>eta</strong>tik, apurk<strong>eta</strong> entzimatikoz, tripeptidoaren<br />
bost kopia lortzen dira (Jackson <strong>eta</strong> lank., 1985; Lechan <strong>eta</strong> lank., 1986b).<br />
2.4.2. Anderatze m<strong>eta</strong>bolikoa<br />
TRH-ak, bere egitura dela <strong>eta</strong>, entzima proteolitiko askoren aurrean<br />
erresistentzia du, baita pepsina, papaina edo termolisinaren antzeko aktibitate<br />
entzimatiko inespezifikoen aurrean (Burgus <strong>eta</strong> Guillemin, 1970). Alde batetik,<br />
tripeptidoaren amino muturraren ziklazioa <strong>eta</strong> karboxilo muturrean duen amida taldea<br />
dela <strong>eta</strong>, exopeptidasen aurrean erresistentzia du. Bestaldetik, barneko prolina dela <strong>eta</strong><br />
<strong>endo<strong>peptidasa</strong></strong> gehienek ezin dute hidrolizatu.<br />
Dena den, TRH-aren anderakuntza kataliza dezaketen, gutxienez, hiru entzima<br />
identifikatu dira: prolil <strong>endo<strong>peptidasa</strong></strong>, <strong>piroglutamil</strong> <strong>peptidasa</strong> I <strong>eta</strong> <strong>piroglutamil</strong><br />
<strong>peptidasa</strong> II.<br />
TRH-a peptidasen bidez inaktibatzen da, gorputzaren atal desberdin<strong>eta</strong>n:<br />
garuna, hipofisia, bizkar-muina, gibela, giltzurrunak, area, guruin adrenalak <strong>eta</strong> odola<br />
(Griffiths <strong>eta</strong> McDermott, 1983).<br />
Sarrera