Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab)

seguirebbe dunque, dopo la disseminazione, vie separate nel tumore primitivo e nelle
metastasi. Tale ipotesi verrebbe confermata dagli studi effettuati sulle cellule disseminate
nel midollo osseo in pazienti con cancro privi di metastasi clinicamente evidenti. Tali
cellule mostrano, infatti, un profilo genico in parte differente dalla neoplasia primitiva
suggerendo che le cellule disseminano in fasi estremamente precoci ed accumulano, poi,
nel midollo le ulteriori anomalie evolvendo geneticamente in maniera indipendente da
primitivo [18,19]. La propensione delle cellule tumorali a disseminare per via ematica o
linfatica sembra determinata dal loro assetto genetico. Quindi sono state individuate
categorie di geni particolarmente influenti sulla metastatizzazione per via ematica quali
quelli codificanti per proteine coinvolte nel rimodellamento della matrice extracellulare,
nella plasticità del citoscheletro e nelle varie vie di segnale [14]. Estremizzando i dati
ottenuti dal profilig genico si è arrivati a proporre una classificazione molecolare del
carcinoma della mammella in due grandi sottogruppi molecolari: i “luminal” (LUMINAL A e
B) ed i “tripple negative”cui appartengono i sottotipi basal like e claudin low [20-22] Il
primo include carcinomi positivi per ER esprimenti geni relativamente più presenti nelle
cellule luminali; i secondi, invece neoplasie negative all‟interno dei quali esiste una
sottopopolazione di carcinomi con ER per lo più negativi esprimenti markers nelle cellule
basali. Le neoplasie che iperesprimono l‟HER-2 tendono ad aggregarsi a carcinomi di tipo
basale e condividono con essi una prognosi negativa .
E‟ indubbio che una classificazione di questo tipo non fornisce parametri prognostici
direttamente trasferibili alla pratica clinica e, deve essere integrata non solo dalla
validazione dei dati ottenuti dai array ma anche da quelli ottenuti ed ottenibili tramite le
analisi istologiche ed immmunoistochimiche su campioni tessutali. Infatti la strategia che
vede il confronto delle analisi di espressione genica mediante cDNA microaarays e
Maria Pittalis
Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab) associata a chemioterapia in pazienti con carcinoma
della mammella metastatico
Tesi di dottorato in scienze Biomediche-Epidemiologia molecolare dei tumori
Università degli Studi di Sassari
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