Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab)
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popolazione <strong>di</strong> pazienti pesantemente pretrattate (me<strong>di</strong>ana <strong>di</strong> due precedenti regimi per<br />
malattia metastatica). [84]<br />
Il <strong>Bevacizumab</strong> è stato inoltre valutato in <strong>di</strong>versi trial <strong>di</strong> fase II associato a terapie<br />
ormonali come il Letrozolo [85] o, a <strong>di</strong>fferenti regimi chemioterapici comprendenti il<br />
Docetaxel [86], la Vinorelbina [ 87], il Trastuzumab [88] e l‟Erlotinib [89].<br />
In particolare è stato pubblicato nel Maggio del 2006 <strong>un</strong> interessante stu<strong>di</strong>o (faseII) <strong>di</strong><br />
Ramaswamy B. e coll. che valutava il profilo <strong>di</strong> sicurezza e l‟<strong>efficacia</strong> dell‟associazione<br />
dell‟anticorpo monoclonale con il Docetaxel settimanale come trattamento <strong>di</strong> prima o<br />
seconda linea nel carcinoma mammario (MBC). Lo stu<strong>di</strong>o nasceva dalla considerazione<br />
che il taxano presenta <strong>un</strong>a attività antiangiogenetica capace <strong>di</strong> incrementare l‟ <strong>efficacia</strong><br />
<strong>di</strong> farmaci dotati della medesima azione antivascolare seppur con meccanismi <strong>di</strong>fferenti.<br />
[90,91]In vitro ed in vivo, infatti, stu<strong>di</strong> preclinici <strong>di</strong>mostrano che il VEGF protegge le<br />
cellule endoteliali dagli effetti antiangiogenetici del Docetaxel e che questo effetto può<br />
essere inibito con l‟ausilio dell‟anticorpo anti VEGF [92]. Nello stu<strong>di</strong>o in questione<br />
ventisette pazienti metastatiche ricevevano 10 mg/kg <strong>Bevacizumab</strong> i giorni 1-15 in<br />
combinazione con Docetaxel 35 mg/mq i giorni 1-8-15 ogni 28 giorni. Per quanto attiene<br />
il profilo <strong>di</strong> sicurezza le più com<strong>un</strong>i tossicità <strong>di</strong> grado 4 furono le seguenti: 2 pazienti<br />
(7%) con embolia polmonare, <strong>un</strong> episo<strong>di</strong>o <strong>di</strong> neutropenia febbrile e <strong>di</strong> infezione (4%); la<br />
tossicità <strong>di</strong> grado 3 comprendeva: 4 pazienti (15%) con neutropenia febbrile, altrettante<br />
con riscontro <strong>di</strong> fatigue; mentre neuropatia, artralgia e stomatiti interessavano il 7% dei<br />
casi ed infine ipertensione arteriosa solo il 4% (<strong>un</strong>a paziente).<br />
Tutte le pazienti vennero valutate su <strong>un</strong> analisi basata sull‟intent to treat. Quattor<strong>di</strong>ci<br />
pazienti (52%) ottennero <strong>un</strong>a risposta parziale, nove (33%) <strong>un</strong>a stabilità <strong>di</strong> malattia, e<br />
due andarono incontro a progressione (7%). Le risposte globali erano del 52% con <strong>un</strong>a<br />
Maria Pittalis<br />
<strong>Valutazione</strong> <strong>di</strong> <strong>efficacia</strong> <strong>di</strong> <strong>un</strong> <strong>antiangiogenetico</strong> (<strong>Bevacizumab</strong>) associata a chemioterapia in pazienti con carcinoma<br />
della mammella metastatico<br />
Tesi <strong>di</strong> dottorato in scienze Biome<strong>di</strong>che-Epidemiologia molecolare dei tumori<br />
Università degli Stu<strong>di</strong> <strong>di</strong> Sassari<br />
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