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Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab)

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Si tratta del razionale che recenti stu<strong>di</strong> hanno utilizzato per giustificare l‟ormai acquisita<br />

associazione delle due tipologie <strong>di</strong> trattamento.<br />

In <strong>di</strong>versi modelli preclinici il <strong>Bevacizumab</strong> ha <strong>di</strong>mostrato <strong>efficacia</strong> quando aggi<strong>un</strong>to alla<br />

chemioterapia in <strong>di</strong>versi tipi <strong>di</strong> neoplasie tra cui il carcinoma della mammella. [74-76]<br />

Nel tumore della mammella, l‟incremento dell‟espressione del VEGF è associata ad <strong>un</strong>a<br />

scarsa prognosi , comportando <strong>un</strong>a riduzione della sopravvivenza libera da malattia e<br />

della sopravvivenza globale. Diversi trial hanno inoltre evidenziato come esista <strong>un</strong>a<br />

correlazione tra i livelli <strong>di</strong> VEGF ed il grado <strong>di</strong> risposta alla ra<strong>di</strong>o ed alla chemioterapia.<br />

Queste osservazioni suggeriscono che l‟inibizione del VEGF potrebbe essere <strong>un</strong><br />

razionale approccio terapeutico per il trattamento del carcinoma mammario. [77]<br />

Due stu<strong>di</strong> preclinici che stu<strong>di</strong>avano l‟angiogenesi tumorale, usando la risonanza<br />

magnetica nucleare, hanno mostrato che <strong>un</strong> anticorpo monoclonale anti-VEGF inibiva la<br />

crescita tumorale e la permeabilità vascolare in topi in cui erano state impiantate cellule<br />

<strong>di</strong> neoplasia della mammella. [78] In particolare, in <strong>un</strong>o <strong>di</strong> questi stu<strong>di</strong>, si evidenziò<br />

come la combinazione del Docetaxel con l‟anticorpo anti-VEGF (in vitro) potenziasse<br />

l‟effetto anti-angiogenetico. [79]<br />

Riassumendo, i principali meccanismi d‟azione del BEVA sono:<br />

Regressione della esistente microvascolatura tumorale [80,81]<br />

Normalizzazione dei vasi tumorali maturi [80-82]<br />

Inibizione della ricrescita vascolare e della neovascolarizzazione in seguito ad <strong>un</strong><br />

trattamento continuativo [80-83]<br />

Maria Pittalis<br />

<strong>Valutazione</strong> <strong>di</strong> <strong>efficacia</strong> <strong>di</strong> <strong>un</strong> <strong>antiangiogenetico</strong> (<strong>Bevacizumab</strong>) associata a chemioterapia in pazienti con carcinoma<br />

della mammella metastatico<br />

Tesi <strong>di</strong> dottorato in scienze Biome<strong>di</strong>che-Epidemiologia molecolare dei tumori<br />

Università degli Stu<strong>di</strong> <strong>di</strong> Sassari<br />

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