Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab)

Figura: struttura del Bevacizumab
I vasi tumorali si presentano come formazioni immature delimitate da una sottile
membrana basale, con un ridotto numero di giunzioni intercellulari e dotate di elevata
permeabilità. Sono numerosi i vasi tortuosi e a fondo cieco.
L‟effetto acuto o precoce del Bevacizumab è quello di sfrontare e far regredire i vasi
tumorali più aberranti. Questo effetto si realizza anche attraverso l‟apoptosi delle cellule
endoteliali. Viene a mancare infatti l‟effetto pro-sopravvivenza che il VEGF esercita sulle
cellule endoteliali. Il farmaco, inoltre, riduce la normalizzazione dei rimanenti vasi del
tumore. La vascolarizzazione risulta più ordinata e simile a quella normale. Il diametro,
la densità, e la permeabilità dei vasi tumorali, infatti, si riducono e la pressione
interstiziale all‟interno del tumore si abbassa. Ciò può migliorare il rilascio di agenti
citotossici a livello del tumore. L‟utilizzo cronico prolungato porta anche all‟inibizione
della formazione di nuovi vasi. E‟ stato osservato, però, che già dopo 3 settimane dalla
sospensione del trattamento anti VEGF compare la ricrescita dei vasi. Inoltre la risposta
alla terapia non è correlata all‟ iperespressione del VEGF e non sono noti fattori
predittivi di risposta. Similmente alle altre IgG, il Bevacizumab è caratterizzato da una
lenta clerance (0,231l/die) che dipende dal peso corporeo, dal sesso e dalla gravità
Maria Pittalis
Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab) associata a chemioterapia in pazienti con carcinoma
della mammella metastatico
Tesi di dottorato in scienze Biomediche-Epidemiologia molecolare dei tumori
Università degli Studi di Sassari
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