Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab)

Al momento non è dato conoscere i meccanismi intracellulari attraverso i quali il VEGF
favorisce la migrazione cellulare, ma come già accennato sembra che la chinasi FAK
giochi un ruolo importante nell‟organizzazione dei filamenti di astina e dunque nel
processo di adesione intercellulare. Anche l‟ossido nitrico pare intervenire in questa
fase, sinergicamente alla FAK.
Ruolo del VEGF nel reclutamento delle cellule progenitrici endoteliali:
Oltre a svolgere un ruolo importante nell‟ematopoiesi e nella vasculogenesi embrionale,
l‟asse VEGF/VEGFR riveste grossa importanza negli stessi eventi che si verificano nel
soggetto adulto. Le cellule staminali ematopoietiche (HSCs) esprimono recettori per il
VEGF ed hanno la capacità di differenziarsi in cellule progenitrici endoteliali (EPCs);
una volta differenziate in EPCs, esse migrano dal midollo osseo al circolo ematico, dove
si ritrovano sotto forma di cellule progenitrici endoteliali circolanti (CEPs) e da qui ai siti
di neoangiogenesi. [61] Nonostante le prime evidenze, negli ultimi anni diversi studi
hanno messo comunque in discussione il ruolo delle EPCs nell‟angiogenesi tumorale.
[ 62,69]
Regolatori del VEGF e della sua espressione
IPOSSIA: la trascrizione genica del VEGF è indotta dall‟HIF-1, fattore indotto
dall‟ipossia. [70]
FATTORI DI CRESCITA E CITOCHINE: è ormai consolidato il ruolo dei recettori per
EGF (epidermal growth factor) erbB1 ed erb B2 nella regolazione del VEGF e di altre
tappe dell‟ angiogenesi in numerose neoplasie.
Recentemente è stato dimostrato un ruolo non minore del recettore per l‟IGF-1 (IGF-
1R), capace di indurre una up-regulation dell‟espressione del VEGF, in diverse
neoplasie nonché del PDGFR e delle prostaglandine.
Maria Pittalis
Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab) associata a chemioterapia in pazienti con carcinoma
della mammella metastatico
Tesi di dottorato in scienze Biomediche-Epidemiologia molecolare dei tumori
Università degli Studi di Sassari
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