Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab)
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Le cellule endoteliali possono essere indotte attraverso tale meccanismo a <strong>di</strong>vidersi<br />
così rapidamente come in circa 7-10 giorni, <strong>di</strong>versamente da quanto avviene in<br />
con<strong>di</strong>zioni normali (ogni 10 anni). Questa rottura dell‟equilibrio tra fattori pro-<br />
angiogenetici e fattori anti-angiogenetici conosciuto app<strong>un</strong>to con il termine <strong>di</strong> “ switch<br />
angiogenetico” è necessario affinché il tumore ottenga i necessari nutrimenti e<br />
l‟ossigeno per crescere <strong>di</strong> circa 1 millimetro <strong>di</strong> volume. [47]<br />
EFFETTI DEL VEGF SULLE CELLULE ENDOTELIALI<br />
Permeabilità:<br />
i vasi preesistenti si <strong>di</strong>latano in risposta all‟ossido nitrico (NO) prodotto dall‟Ossido<br />
nitrico sintetasi (NOS) e <strong>di</strong>vengono, d<strong>un</strong>que permeabili in seguito alla secrezione del<br />
VEGF: tale fenomeno si traduce in <strong>un</strong> aumentato deposito <strong>di</strong> proteine, principalmente<br />
costituite da fibrinogeno nello spazio extracellulare. [65] La successiva formazione <strong>di</strong><br />
fibrina in tale compartimento ritarda il riassorbimento dell‟acqua libera normalmente<br />
presente: l‟edema che ne consegue trasforma lo stroma normalmente antiangiogenico<br />
in proangiogenico.<br />
Un‟ulteriore conseguenza dell‟aumentata permeabilità è l‟innalzamento della pressione<br />
interstiziale, che inverte i gra<strong>di</strong>enti <strong>di</strong> pressione normalmente presenti nel tessuto ed in<br />
definitiva impe<strong>di</strong>sce la penetrazione delle molecole, compresi gli agenti chemioterapici.<br />
L‟esatto meccanismo con cui il VEGF determini <strong>un</strong> incremento della permeabilità<br />
endoteliale non è noto.<br />
Dvorak et al hanno <strong>di</strong>mostrato che il VEGF è capace <strong>di</strong> indurre <strong>un</strong> passaggio<br />
transcellulare <strong>di</strong> macromolecole attraverso orfanelli vescica-vascolari. [65]<br />
Secondo altri (Zebrosky e coll.) il VEGF indurrebbe delle fenestrazioni endoteliali [44],<br />
mentre altri (Zhang e coll.) sostengono che l‟aumento <strong>di</strong> permeabilità sia legato<br />
27<br />
Maria Pittalis<br />
<strong>Valutazione</strong> <strong>di</strong> <strong>efficacia</strong> <strong>di</strong> <strong>un</strong> <strong>antiangiogenetico</strong> (<strong>Bevacizumab</strong>) associata a chemioterapia in pazienti con carcinoma<br />
della mammella metastatico<br />
Tesi <strong>di</strong> dottorato in scienze Biome<strong>di</strong>che-Epidemiologia molecolare dei tumori<br />
Università degli Stu<strong>di</strong> <strong>di</strong> Sassari
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