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Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab)

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È stata inoltre osservata <strong>un</strong>a correlazione tra la densità microvascolare in sezioni <strong>di</strong><br />

carcinoma della mammella primitivo, metastasi linfonodali, e sopravvivenza. Queste<br />

scoperte hanno portato <strong>di</strong>versi ricercatori a concludere che il numero dei vasi nelle<br />

sezioni tumorali è <strong>un</strong> in<strong>di</strong>pendente fattore pre<strong>di</strong>ttivo <strong>di</strong> outcome nei pazienti neoplastici.<br />

[56-57]<br />

Il lavoro effettuato da <strong>di</strong>versi laboratori in questi ultimi anni ha chiarito il ruolo centrale<br />

del VEGF nella regolazione del processo angiogenetico, evidenziando come anche la<br />

per<strong>di</strong>ta <strong>di</strong> <strong>un</strong> solo allele giochi <strong>un</strong> ruolo <strong>di</strong> primaria importanza nell‟alterazione del<br />

sistema vascolare. [58,59] Considerando, del resto, anche i dati preclinici a supporto <strong>di</strong><br />

tale meccanismo numerosi ricercatori hanno <strong>di</strong>mostrato come il VEGF sembri giocare il<br />

ruolo <strong>di</strong> <strong>un</strong> potenziale target razionale per <strong>un</strong>a farmacologica inibizione dell‟angiogenesi<br />

tumorale. Il VEGF è <strong>un</strong> potente mitogeno (ED50 2-10pm) per le cellule endoteliali micro<br />

e macrovascolari derivate da vene, arterie e strutture linfatiche espresso in numerose<br />

forme <strong>di</strong> neoplasie. Viene secreto principalmente dalle cellule tumorali ipossiche e dai<br />

macrofagi.<br />

La famiglia dei geni legati al VEGF comprende otto glicoproteine : [60-61]<br />

VEGF-A<br />

VEGF-B<br />

VEGF-C<br />

VEGF-D<br />

VEGF-E<br />

VEGF-F<br />

PIGF-1, PIGF-2 (placenta growth factor 1 e 2)<br />

Maria Pittalis<br />

<strong>Valutazione</strong> <strong>di</strong> <strong>efficacia</strong> <strong>di</strong> <strong>un</strong> <strong>antiangiogenetico</strong> (<strong>Bevacizumab</strong>) associata a chemioterapia in pazienti con carcinoma<br />

della mammella metastatico<br />

Tesi <strong>di</strong> dottorato in scienze Biome<strong>di</strong>che-Epidemiologia molecolare dei tumori<br />

Università degli Stu<strong>di</strong> <strong>di</strong> Sassari<br />

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