Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab)

vasi ed hanno una alterata espressione di antigeni sulla superficie cellulare; mancano,
inoltre della connessione con le cellule di supporto (periciti e cellule muscolari lisce), il
cui numero può essere più elevato o più basso rispetto ai vasi normali.
Proprio a causa di queste anomalie di struttura il flusso ematico tende ad essere
generalmente irregolare, spesso con disfunzionalità dei capillari, per cui spesso manca
un supporto nutritivo ottimale per tutte le cellule e si genera facilmente ipossia. Queste
differenze, che riguardano la morfologia e l‟architettura cellulare, sembrano avere un
corrispettivo molecolare, verso il quale si sono diretti gli ultimi studi di biologia
molecolare: molecole aventi sequenza peptidica Arg-Gly-Asp sembrano legare
selettivamente le cellule endoteliali tumorali. [46]
L‟angiogenesi è regolata, dunque, da un fine equilibrio tra fattori locali pro-angiogenetici
ed anti-angiogenetici.
Il fattore di crescita dell‟ epitelio vascolare (VEGF) è il più potente e specifico promotore
conosciuto di tale meccanismo ed è il principale regolatore della fisiologica formazione
di nuovi vasi sanguigni durante l‟embriogenesi, la crescita scheletrica e le funzioni
riproduttive. Il VEGF è inoltre implicato nell‟angiogenesi patologica ed è associato alla
crescita tumorale. Le proteine appartenenti alla famiglia del VEGF possono mediare
una varietà di effetti biologici, includendo la mitogenesi e la migrazione delle cellule
endoteliali, inducendo il rilascio di proteinasi ed il rimodellamento della matrice
extracellulare, aumentando la permeabilità vascolare e sostenendo il mantenimento
della sopravvivenza della formazione di nuovi vasi sanguigni. [47]
Maria Pittalis
Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab) associata a chemioterapia in pazienti con carcinoma
della mammella metastatico
Tesi di dottorato in scienze Biomediche-Epidemiologia molecolare dei tumori
Università degli Studi di Sassari
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