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166 G Ital Med Lav Erg 2006; 28:3, Suppl www.gimle.fsm.it INTRODUZIONE Il mesotelioma maligno (MM) è una neoplasia altamente aggressiva delle sierose. È caratterizzato da un lungo periodo di latenza e la sintomatologia si manifesta relativamente tardi durante il suo decorso per cui la diagnosi è spesso tardiva (2). Tra i diversi marcatori attualmente utilizzati nella diagnosi immunoistochimica della neoplasia non ne esiste uno che possa, da solo, fornire la certezza di mesotelioma, per cui si tratta di una diagnosi di esclusione. È evidente che una diagnosi più precoce potrebbe ampliare la scelta delle possibili terapie e presumibilmente migliorare la risposta alle stesse da parte del soggetto malato (3, 4). La Mesotelina (SMRP), proteina di superficie normalmente presente sulle cellule delle sierose e maggiormente espressa in alcuni tumori tra cui il mesotelioma, è stata recentemente proposta come possibile marker sierico di diagnosi precoce (1). Allo scopo di valutare l’implicazione clinica della mesotelina come marker specifico e sensibile per la diagnosi precoce di mesotelioma, 201 soggetti sono stati arruolati dal settembre 2004 al maggio 2006 e sottoposti all’analisi sierica della mesotelina. MATERIALI E METODI Reclutamento pazienti Il gruppo di studio comprendeva 59 soggetti sani reclutati come controllo (CTRL); 121 soggetti ex-esposti all’amianto (EXP) lavoratori del cantiere navale di Ancona; 21 soggetti con diagnosi di mesotelioma maligno (MM) provenienti dall’ Oncologia Clinica dell’Azienda Ospedali Riuniti di Ancona. Ogni soggetto è stato sottoposto ad anamnesi ed esame obiettivo, spirometria e prelievo ematico, previo consenso informato. Determinazione SMRP I livelli sierici di SMRP sono stati determinati attraverso il doppio test ELISA (Mesomark, Schering, Milano, Italia). Analisi statistica I dati sono riportati come media ± DS. Le differenze tra i gruppi sono state valutate usando i test non parametrici Mann-Whitney e Kruskall- Wallis. L’attendibilità del marker SMRP è stata valutata mediante curva ROC (Receiver Operating Characteristics). L’area sottesa alla curva (AUC) indica la sensibilità e la specificità del marker. L’analisi statistica è stata effettuata mediante SPSS software (SPSS, Inc., Chicago, IL). RISULTATI Nella tabella I sono evidenziate le caratteristiche demografiche del gruppo di studio. Come illustrato nella figura 1, la concentrazione media di SMRP è significativamente più elevata nei soggetti affetti da MM rispetto al gruppo degli EXP e al gruppo CTRL (p
G Ital Med Lav Erg 2006; 28:3, Suppl 167 www.gimle.fsm.it DISCUSSIONE I risultati del nostro studio, in particolare la ROC analisi, indicano che la determinazione della concentrazione di SMRP può essere molto utile per differenziare i pazienti con MM da quelli ex-esposti e da quelli non esposti, ma non riesce a discriminare gli ex-esposti dai controlli. Essendo strettamente associato alla malattia, il dosaggio di questo biomarker può essere utile nella diagnosi di MM e nel monitoraggio della patologia. BIBLIOGRAFIA 1) Hassan R, Bera T, Pastan I. Mesothelin: A new target for immunotherapy. Clin. Canc. Res. 2004; 10: 3937-3942. 2) Kamp DW, Weitzman SA. The molecular basis of asbestos induced lung injury. Thorax. 2000; 54: 638-652. 3) Robinson BWS, Creaney J, Lake R. Nowak A, Musk AW, de Klerk N, Hellstrom KE, Hellstrom I. Mesothelin-family proteins and diagnosis of mesothelioma. Lancet. 2003; 362: 1612-16. 4) Robinson BWS, Creaney J, Lake R, Nowak A, Musk A.W, De Klerk N, Winzell P, Hellstrom I. Solubile mesothelin-related protein. A blood test for mesothelioma. Lung Canc. 2005; 49S1: S109-S111. P-03 MESOTELIOMA MALIGNO NEL SESSO FEMMINILE IN PROVINCIA DI BERGAMO F. Bartolozzi1 , S. Facchinetti1 , P. Leghissa1 , M. Caironi2 , M. Migliori1 , G. Mandelli1 , G Mosconi1 1 Unità Operativa Ospedaliera Medicina del Lavoro - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo, Largo Barozzi, 1 - 24126 Bergamo 2 Servizio PSAL ASL Provincia di Bergamo. Corrispondenza: Fabio Bartolozzi - Unità Operativa Ospedaliera di Medicina del Lavoro - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo, Largo Barozzi, 1 - 24126 Bergamo, Italy - Tel. 035-269196, Fax 035-266866, E-mail: fabio.bart2004@libero.it MALIGNANT MESOTHELIOMA AMONG WOMEN IN THE BERGAMO AREA Key words: women, mesothelioma, textile industry. ABSTRACT. Relatively few studies have evaluated the epidemiological features among women professionally exposed to asbestos fiber. The aim of this study is to trace the outline of malignant mesothelioma among women in the Bergamo Area. Since 1990 is active in the department of Occupational Health of Bergamo General Hospital the Malignant Mesothelioma Registry of Bergamo Area. The recorded data (registered from 1990 to 2005) counted 285 cases of mesothelioma, 92 of them occurred in women with a mean age of 70 years (range 42-92). Tumor arose in the pleura in 93% of the women in our study, and the majority were epithelial. In 7% of cases tumor arose in peritoneum. An occupational exposure to asbestos was identified in 43 cases of mesothelioma among woman (47%). The occupational history demonstrated 38 women involved in the textile industry and the latency period (time interval elapsed between first exposure to asbestos and diagnosis of the tumor) was 51 years and ranged from 31 to 70. The goal of Authors is to discuss the results in comparison with the mesotheliomas occurred in men during the same period. INTRODUZIONE La maggior parte degli studi relativi al mesotelioma maligno hanno focalizzato l’attenzione sullo studio della neoplasia tra soggetti di sesso maschile in quanto storicamente maggiormente esposti professionalmente all’inalazione di fibre d’amianto. In letteratura sono infatti pochi gli studi condotti su coorti di pazienti di sesso femminile (1). Dal 1990 è attivo presso l’U.S.C di Medicina del Lavoro degli Ospedali Riuniti di Bergamo il Registro Mesoteliomi della Provincia di Bergamo. L’obiettivo del presente lavoro è quello di descrivere i casi di mesotelioma maligno nel sesso femminile diagnosticati in provincia di Bergamo nel periodo 1990-2005. Viene analizzata, in particolare, la casistica di quelli professionali classificati secondo le linee guida del Registro Nazionale dei Mesoteliomi, il settore di provenienza e le differenze emerse dal confronto del campione con i casi diagnosticati nello stesso periodo in pazienti di sesso maschile. MATERIALI E METODI La casistica analizzata riguarda 92 casi di mesotelioma riscontrati in pazienti di sesso femminile su un totale di 285, giunti alla nostra osservazione nel periodo 1990-2005 al fine di stabilire un nesso di causalità tra la malattia ed un’eventuale esposizione professionale ad amianto. Ogni paziente è stato sottoposto ad accertamenti sanitari finalizzati alla diagnosi clinica ed alla sommistrazione del questionario ISPESL come indicato dalle linee guida proposte dal Registro Nazionale dei Mesoteliomi. In caso di impossibilità a convocare i pazienti presso i nostri ambulatori, per le scadenti condizioni cliniche o per il loro decesso, si è provveduto alla raccolta anamnestico-clinica tramite colloqui telefonici con gli stessi o con i loro familiari. I dati relativi ad ogni singolo caso sono stati inseriti in un database su piattaforma access riportando per ogni paziente i dati anagrafici, i risultati degli accertamenti sanitari eseguiti (Rx torace, TC torace, Esame istologico, citologico ed immunoistochimico) ed un’accurata raccolta anamnestica professionale. RISULTATI Nei 92 casi di mesotelioma riscontrati in pazienti di sesso femminile l’età media al momento della diagnosi era di 70 anni (range 42-92) mentre nel campione maschile l’età media era di 67,5 anni (range 36- 95). Per quanto concerne la sede sono state osservate 85 (92%) neoplasie della sierosa pleurica nelle donne e 183 (94,8%) negli uomini. Nelle donne in 7 casi (8%) la sede di insorgenza della neoplasia è stata la sierosa peritoneale, mentre negli uomini solo il 3% aveva sede peritoneale. Il tipo istologico maggiormente rappresentato in entrambe le casistiche è stato quello epitelioide. In 6 pazienti di sesso femminile (6,5%) è stata evidenziata la presenza di placche pleuriche calcifiche bilaterali radiologicamente evidenti uno dei quali con asbestosi. Nel campione maschile sono stati osservati 13 casi (6,7%) con placche pleuriche calcifiche bilaterali in 2 dei quali con asbestosi. Tutti i pazienti con placche pleuriche e/o asbestosi avevano un’esposizione professionale certa ad asbesto. I mesoteliomi professionali sono stati 43 (47%) nelle donne (30 certi, 11 probabili, 2 possibili) e 144 (75%) negli uomini (117 certi, 20 probabili, 7 possibili). Il periodo di latenza media tra prima esposizione ad amianto ed insorgenza della neoplasia è stato di 51 anni (31- 70) nelle pazienti di sesso femminile, mentre nei maschi è stato di 41 anni (19 -64). I settori lavorativi di provenienza più rappresentati nel campione femminile sono stati: il tessile non dell’amianto con 36 casi (84% dei casi professionali), il tessile dell’amianto con 3 casi (7% dei casi professionali) e 4 casi (9%) da altri settori lavorativi; mentre negli uomini: 63 casi nel settore metalmeccanico/siderurgico, 33 casi nel settore edile, 9 casi nel settore di produzione di manufatti in cementoamianto, 7 casi (4,9%) nel tessile non amianto, 6 nel tessile amianto, 9 nel settore elettromeccanico, 5 nel settore chimico, 12 in altri settori lavorativi. Tra le 49 donne (53%) con mesotelioma di origine non professionale in 7 casi è stato possibile ricondurre la patologia all’esposizione ad amianto di tipo domestico riconducibile all’esposizione ad asbesto in occasione della pulizia di indumenti da lavoro indossati da un familiare convivente esposto professionalmente di cui uno deceduto per mesotelioma maligno, in 4 pazienti l’esposizione al minerale era di tipo ambientale e in 38 casi non è stato possibile identificare un’esposizione ad amianto. DISCUSSIONE I dati evidenziano che il 32% dei casi di mesotelioma maligno osservati sono occorsi in pazienti di sesso femminile, dato che non si discosta molto da quello rilevato nel primo rapporto del Registro Nazionale dei Mesoteliomi ove la percentuale nel sesso femminile è stata del 28%. Solo nel 47% dei mesoteliomi diagnosticati nella coorte femminile, è stato possibile identificare un nesso di causalità tra esposizione professionale ad amianto e neoplasia, percentuale nettamente inferiore rispetto a quella documentata nei maschi (75%). L’interpretazione del risultato può essere attribuibile ad una esposizione al rischio superiore nelle attività normalmente svolte dai lavoratori di sesso maschile ri-
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