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Validazione di un algoritmo per la valutazione dei rischi da ...

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440 G Ital Med Lav Erg 2007; 29:3<br />

www.gimle.fsm.it<br />

COM-03<br />

CLUSTER DI CONNETTIVITI SCLERODERMICHE<br />

NELL’ATTIVITÀ TIPOGRAFICA<br />

N. Magnavita<br />

Istituto <strong>di</strong> Me<strong>di</strong>cina del Lavoro, Università Cattolica del Sacro Cuore,<br />

Roma<br />

Corrispondenza: Nico<strong>la</strong> Magnavita nico<strong>la</strong>magnavita@tiscali.it<br />

RIASSUNTO. L’eziologia del<strong>la</strong> sclerosi sistemica, probabilmente<br />

multifattoriale, non è ancora completamente definita. Tra i molti fattori<br />

endogeni ed esogeni coinvolti, i <strong>rischi</strong> professionali possono svolgere <strong>un</strong><br />

ruolo essenziale. Riportiamo <strong>un</strong> cluster <strong>di</strong> scleroderma localizzato e sistemico<br />

osservato in <strong>un</strong> piccolo gruppo <strong>di</strong> o<strong>per</strong>aie grafiche esposte a colle<br />

poliviniliche contenenti fino all’1% <strong>di</strong> acetato <strong>di</strong> vinile.<br />

L’esposizione a vinil acetato è stata associata con l’aci<strong>di</strong>ficazione<br />

dell’ambiente endocellu<strong>la</strong>re, che induce effetti citotossici e mitogeni ritenuti<br />

l’evento sentinel<strong>la</strong> che può precedere il cancro. La produzione <strong>di</strong> autoanticorpi<br />

nel<strong>la</strong> sclerosi sistemica <strong>di</strong>pende <strong>da</strong> <strong>un</strong>a fase <strong>di</strong> aci<strong>di</strong>ficazione<br />

cellu<strong>la</strong>re. Stu<strong>di</strong> successivi sono necessari <strong>per</strong> chiarire <strong>la</strong> re<strong>la</strong>zione tra acetato<br />

<strong>di</strong> vinile e scleroderma.<br />

Parole chiave: sclerodermia, morfea, acetato <strong>di</strong> vinile, solventi, ma<strong>la</strong>ttia<br />

professionale.<br />

SCLERODERMA CLUSTER AMONG TYPE-SETTERS<br />

ABSTRACT. The etiology of systemic sclerosis, probably<br />

multifactorial, is not yet well defined. Among the many endogenous and<br />

exogenous factors probably involved, occupational elements may p<strong>la</strong>y an<br />

essential role. Here we report a cluster of local scleroderma and systemic<br />

sclerosis, which occurred in a small group of typography workers<br />

exposed to polyvinyl-acetate glues, containing up to 1% of vinyl-acetate.<br />

Vinyl acetate exposure has been associated with aci<strong>di</strong>fication of the<br />

intracellu<strong>la</strong>r environment, which is thought to produce cytotoxic and/or<br />

mitogenic responses that are the sentinel pharmacodynamic steps toward<br />

cancer. Autoantibody production in systemic sclerosis depends upon<br />

intracellu<strong>la</strong>r aci<strong>di</strong>fication. More stu<strong>di</strong>es are needed to c<strong>la</strong>rify the<br />

re<strong>la</strong>tionship between vinyl acetate exposure and scleroderma.<br />

Key words: scleroderma, systemic sclerosys, morphea,<br />

vinyl acetate, solvents, occupational <strong>di</strong>sease<br />

INTRODUZIONE<br />

La re<strong>la</strong>zione tra sclerodermia sistemica o localizzata<br />

(morfea) ed esposizione professionale a solventi è <strong>un</strong> argomento<br />

controverso. Incertezze nosografiche e <strong>di</strong>agnostiche<br />

sul versante clinico, carenze valutative e <strong>di</strong> monitoraggio<br />

su quello igienico-industriale, mancanza <strong>di</strong> <strong>un</strong> sod<strong>di</strong>sfacente<br />

modello s<strong>per</strong>imentale e <strong>di</strong> <strong>un</strong>a piena comprensione<br />

<strong>dei</strong> meccanismi patogenetici, rendono <strong>di</strong>fficile l’esecuzione<br />

<strong>di</strong> stu<strong>di</strong> epidemiologici ed il loro confronto. Per questo<br />

motivo assume rilievo lo stu<strong>di</strong>o <strong>di</strong> cluster occupazionali e<br />

<strong>la</strong> formu<strong>la</strong>zione <strong>di</strong> ipotesi circa le sostanze chimiche presumibilmente<br />

corre<strong>la</strong>bili agli eventi osservati.<br />

MATERIALE E METODI<br />

L’esame delle attività <strong>la</strong>vorative <strong>dei</strong> pazienti ricoverati<br />

<strong>per</strong> sclerodermia nel reparto <strong>di</strong> Reumatologia del CIC ha<br />

<strong>per</strong>messo <strong>di</strong> in<strong>di</strong>viduare due o<strong>per</strong>aie provenienti <strong>da</strong>l<strong>la</strong> stessa<br />

azien<strong>da</strong>. Il colloquio con queste pazienti ha condotto all’identificazione<br />

<strong>di</strong> altri due soggetti affetti <strong>da</strong> sintomi suggestivi<br />

<strong>di</strong> connettivite, nel<strong>la</strong> stessa azien<strong>da</strong> tipografica che<br />

aveva <strong>da</strong>to <strong>la</strong>voro negli ultimi venti anni a meno <strong>di</strong> 60 soggetti<br />

<strong>di</strong>visi in due reparti (stampa e legatoria).<br />

CASISTICA<br />

Tutte le <strong>la</strong>voratrici affette <strong>da</strong> connettivite <strong>di</strong> vario grado,<br />

che in <strong>un</strong> caso assumeva i caratteri <strong>di</strong> sclerodermia sistemica,<br />

provenivano <strong>da</strong>l reparto legatoria <strong>di</strong> <strong>un</strong>a azien<strong>da</strong><br />

poligrafica, dove avevano <strong>la</strong>vorato <strong>da</strong> 12 a 16 anni prima<br />

del<strong>la</strong> comparsa <strong>dei</strong> <strong>di</strong>sturbi.<br />

Lo stabilimento risultava f<strong>un</strong>zionalmente <strong>di</strong>viso in due reparti, Legatoria<br />

e Stampa, non compartimentati e prossimi (pochi metri <strong>di</strong> <strong>di</strong>stanza<br />

tra l’ultima macchina “offset” del<strong>la</strong> Stampa e <strong>la</strong> prima cucitrice<br />

del<strong>la</strong> Legatoria). Nel reparto Stampa erano usate <strong>di</strong>verse miscele <strong>di</strong> solventi<br />

alifatici e aromatici. Le in<strong>da</strong>gini ambientali, eseguite ad intermittenza<br />

e su <strong>un</strong>a parte soltanto <strong>dei</strong> solventi, fornivano, negli anni tra il<br />

1995 ed il 2001, valori atmosferici prossimi e talora su<strong>per</strong>iori ai TLV-<br />

TWA delle singole sostanze esaminate. Nel reparto Legatoria si usavano<br />

colle viniliche <strong>di</strong>luite con solventi alifatici e aromatici (principalmente<br />

eptano e toluene); anche in questo caso monitoraggi atmosferici<br />

parziali in<strong>di</strong>cavano valori prossimi ai limiti <strong>di</strong> ogni singo<strong>la</strong> sostanza.<br />

Non risulta essere stato compiuto alc<strong>un</strong> tentativo <strong>di</strong> integrare i valori<br />

<strong>dei</strong> singoli prodotti chimici, né <strong>di</strong> valutare, me<strong>di</strong>ante monitoraggio biologico,<br />

l’eventuale assorbimento <strong>per</strong>cutaneo, probabilmente rilevante<br />

<strong>da</strong>to che le pulizie <strong>dei</strong> macchinari venivano effettuate routinariamente<br />

con solventi a spruzzo, rimuovendoli poi con <strong>un</strong>o straccio o con <strong>un</strong> batuffolo<br />

<strong>di</strong> carta, a mani nude.<br />

I sintomi erano insorti nelle 4 <strong>la</strong>voratrici nell’arco <strong>di</strong> 24 mesi tra il<br />

1995 e 1997, in seguito all’applicazione manuale sul dorso delle pubblicazioni<br />

<strong>di</strong> <strong>un</strong>a col<strong>la</strong> a base <strong>di</strong> acetato <strong>di</strong> polivinile (PVA). Il prodotto era<br />

stato successivamente ritirato e sostituito con altri simi<strong>la</strong>ri. La sintomatologia<br />

nelle quattro <strong>la</strong>voratrici si era progressivamente aggravata, consentendo<br />

<strong>di</strong> formu<strong>la</strong>re <strong>di</strong>agnosi <strong>di</strong> sclerodermia sistemica nel primo caso nel<br />

1998, <strong>di</strong> connettivite sclerodermica negli altri tre casi tra il 2000 ed il<br />

2004 (Tab.I).<br />

DISCUSSIONE E CONCLUSIONI<br />

I solventi organici sono stati più volte in<strong>di</strong>cati come responsabili <strong>di</strong><br />

sclerodermia e connettiviti.<br />

Dopo le pionieristiche segna<strong>la</strong>zioni <strong>di</strong> Reinl [1], <strong>la</strong> letteratura ha raccolto<br />

numerose segna<strong>la</strong>zioni <strong>di</strong> casi iso<strong>la</strong>ti [2-8] e stu<strong>di</strong> caso-controllo [9-<br />

19]. Due stu<strong>di</strong> <strong>di</strong> meta-analisi [20-21] gi<strong>un</strong>gono al<strong>la</strong> conclusione che esiste<br />

<strong>un</strong> nesso tra esposizione professionale a solventi e sclerosi sistemica.<br />

La tossicità del PVA non è completamente approfon<strong>di</strong>ta, <strong>per</strong> cui com<strong>un</strong>emente<br />

si ritiene che non sia partico<strong>la</strong>rmente elevata. Occorre <strong>per</strong>ò tenere<br />

presente che il PVA è generalmente solubilizzato <strong>da</strong> solventi organici,<br />

tra i quali toluene ed eptano. Anche nei casi in cui il PVA è in emulsione<br />

acquosa, i prodotti commerciali possono contenere <strong>di</strong>butil-fta<strong>la</strong>to, al<strong>dei</strong>de<br />

formica, alcol polivinilico, butilglicole, colofonia, cere. Contengono inoltre<br />

fino all’1% <strong>di</strong> monomero residuo (acetato <strong>di</strong> vinile). Il vinil-acetato è <strong>un</strong><br />

Tabel<strong>la</strong> I. Esposizione professionale e an<strong>da</strong>mento <strong>dei</strong> sintomi nei soggetti esaminati

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