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用。唑类药物抗菌谱广, 不同 品种有差异 ; 三唑类
为菌种 依赖性抑菌 / 杀菌作用, 三唑类具有 良好药
代学特征。此类药物具有药物之间相互作用。
2.3.2 氟康唑
氟康唑水溶性好 , t1/2
30 h, 蛋白 结合 率为 12%,
表观分布容积 0.7 L/kg, 主要以肝脏代谢为主 , 80%
以原型 物和 1% 的代谢物从尿排泄 , 注射液无赋形
剂。
2.3.3 伊曲康唑
伊 曲康唑不溶于水 , 极度 脂溶 , t1/2
33 h , 蛋白
结合率为 99.80%, 表观分布容积 11.70 L/kg, 主要
以肝脏 代谢 , 代谢物以羟基 - 伊曲康唑 , 从尿和粪便
中排泄。
2.3.4 伏立康唑
极微溶解于水 , t1/2
6 h , 蛋 白结合率为 58.00%,
表观分 布容积 4.64 L/kg, 主要以肝脏代谢 , 代谢物
为伏立康唑 - 氧代氮芥 , 80% 从尿中排泄。
2.3.5 fosfluconazole
F osfluconazole 为氟康唑前体药, 注射后体内
水解出氟康唑, t1/
2 1.5~2.5 h , 蛋白结合率为 7.7%~
93.8% 。
2.3.6 posaconazole(noxafileu)
Posaconazole( 伊曲康唑的衍生物 ) 的抗菌谱主要
为 : 曲菌、镰刀菌、球胞子菌、 Fonsecaea pedrosoi
等。口 服吸收, 口服悬液 , 800 mg 内 药物动力学呈
现线性关系特点 , 进食吸收增加约 4 倍。蛋白结合
率 >98% , 分布容积 1 774 L/ kg , t1/2
为 35 h。
肝脏代
谢少, 原形肠道排除为主。用量 400 mg, bid,
进食
用, 治疗曲菌病、着色芽生菌病、镰刀菌病、球胞
子菌病。胃肠道反应多见,眼疼等。
2.3.7 ravuconazole
Ravuconazole为氟康唑衍
生物, 抗菌谱为念珠
菌、曲菌、镰刀菌、球胞子菌、组织胞浆菌、足
放线菌 等。口服吸收, 800 mg 内 药物动力学呈现
线性关系特点 。目前尚未上市。
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不同抗真菌药物的治疗特点
ISSN 1672-7878 / CN 32-1726/R Ant Inf Pharm 抗感染药学 2008 March; 5(1)
www.aiph.org.cn E-mail: kgryx@126.com Tel: 8 6-512-6 5180291 Fax: 86 -512-666 07096
3.1 两性霉素 B
⑴两性霉素 B 的抑菌作用强, 易溶于水的特
点, 故可作静脉注射 ; ⑵消除 t1/2
24 h , 蛋白结合率
高 ( 91% ~ 95% ); ⑶表观分布容积为 4 L/kg , 在体液
( 除血液外 ) 中浓度甚低 ; ⑷适用于敏感真菌所 致的
深部真菌 感染且病情呈 进行性发展者, 是目前中性
粒细胞减少的癌症患者 , 发生抗生 素治疗无效的持
续发热的标准经验性抗真菌治疗药物。
3.2 氟康唑
⑴具有良好的水溶性的小分子药物,
因而在
水溶性组织中 ( 如 CSF,
唾液 ) 浓度高 , 对敏感菌所
致的脑膜炎有效 ; ⑵制剂无赋形剂, 且参与代谢的
酶所致的药物间相互 作用少, 安全性相对好 ; ⑶表
观分布容积小, 即在组织中的分布不广泛且浓度低 ,
不利于治疗菌血症以外的真菌感染。
3.3 伊曲康唑
⑴极度脂溶性的小分子药物, 因而在脂溶性组
织中 ( 如脑 实质 ) 浓度高 ; ⑵口服液生物利用度 提高
30% , 利于 治疗真菌感染 ; ⑶表观分布容积大, 即在
组织中广泛分布且浓度高 , 可以有 效治疗菌血症、
组织及实体脏器的真菌感染 ; ⑷具有活性的代谢产
物 ( 羟基 -伊曲康唑
) 且其浓度为伊曲康唑的两倍, 可
维持有效的稳态血浆浓度, 发挥持久的抗菌活性。
3.4 伏立康唑
⑴有
限水溶性的小分子药物 ,表观分布容 积高
于氟康唑但低于伊曲 康唑 ; ⑵涉及多种代谢酶
, 导
致药物间相互作用常见, 安全性相对差 ; 且 CYP-
2C19 具有代谢的基因多态性, 用药个体化应被推
荐以避免 ADR 的产生 , 个体差异大 ; ⑶ t1/ 2 明显低
于其他药物,给药的间隔时间短于卡泊芬净 ; ⑷良
好水溶性 的相对大分子 药物, 血浆浓度下降呈多相
性 ; ⑸不通过 CYP 450 代谢, 而是通过水解和 N-乙酰
化作用, 药物间相互作用少见, 安全 性良好 ;
⑹表观
分布容积 接近伊曲康唑 , 即在组织中广泛分布且浓
度高 , 可以 有效治疗菌 血症、组织 及实体脏器的真
菌感染。
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具抗真菌作用的中药 [10]
4.1 单味中药的抗真菌作用
近百年来 , 人们已发现 300 余种中药具有抗真
菌活性 , 如 : 黄柏、丁 香、乌梅、 牡丹皮、土槿皮
等有较强抑制真菌活性 ; 野菊花、艾叶等菊科中草
药有抗霉菌活性 ; 茵陈、黄精、白头翁等中药对浅
部皮肤癣菌有抑制作用 ; 苍术浸出液致真菌细胞壁
及细胞内部结构破坏 ; 龙血竭对多种真菌的 MIC L,