PDF下载

2
2.1 两性霉素 B 及其脂质制剂
2.1.1 两性霉素 B 特征
2.1.2
各类抗真菌药物特点
两性霉素 (amphotericin) 属多烯类抗生素 , 包括 :
A 和 B 两组分。 B 组分有抗菌活性。两性霉素 B
几乎对所有真菌均有抗菌活性 , 对大多数真菌的
C
min
0.02~1.00 mg/ L, 部分曲菌对本品耐药。
两性霉素 B 药物动力学
⑴口服后自胃肠道吸收少且不稳定 ; ⑵0.6
mg/
kg 静脉滴注后 , 体内过程符合Ⅲ室药代模型; ⑶
C max
ISSN 1672-7878 / CN 32-1726/R Ant Inf Pharm 抗感染药学 2008 March; 5(1)
www.aiph.org.cn E-mail: kgryx@126.com Tel: 8 6-512-65180291 Fax: 86-5 12-6660 7096
1.0~3.0 mg/L, 其后药物浓度维持在 0.2~0.5 mg/
L; ⑷ 蛋白结合 91% ~ 95%, 主要与脂蛋白、红细胞
及胆固醇结合 ; ⑸Vd
为 4.0 L/kg, 在体液(除血液
外)中 浓度甚低。灵长类动物实验结果显示药物组
织浓度最高者为 肾 , 脑脊液中浓度约为血药浓度的
2%~4%; ⑹初始半衰期 24 h, 最终 t1/2
为 15 d。在体
内经 肾缓慢排出 , 每日约有 给药量的 2%~5% 以药
物原形排出 , 在碱性尿中药物排泄增多 , 不易被透析
清除 ; ⑺儿童用药后表观分布容积较成人小 , 排泄较
成人快 , 峰浓度较成人低 , 对药物耐受较成人好 ; ⑻
静脉用药以小剂量开始 , 逐渐增加 , 疗效与总剂量有
关。静脉应用方式应避光静脉缓慢滴注。
2.1.3 两性霉素 B 剂型与药动学比较
两性霉素 B 的不同剂型与药动学 比较 , 见表
1、 2。
表 1 两性霉素 B 不同剂 型比较
颗粒 颗粒直径 两性霉素 B
形状 ( l / nm) ( ρ B /mg· mg
-1 剂型 载体
)
去氧胆酸盐 微胶粒 < 25 0.380 去氧胆酸
脂质分散体 盘状 100 0.251 胆固醇硫酸盐
脂质复合物 带、层状 500~5 000 0.484 二豆蔻磷脂酰胆
碱 / 二豆 蔻磷脂
酰甘油 (7/3)
脂质体 小单层囊泡 90 0.377 大豆磷脂胆碱 , 胆
固醇 , 二 硬脂酰磷
脂甘油及维生素 E
2.2 棘白霉素类抗真菌药物
2.2.1 卡泊芬净特点
卡泊芬净 (caspofungin) 是第一个棘白霉素类抗
真菌药物 , 2001 年上市。对念珠菌、曲菌、双相真
表 2 两性霉素 B 不同 剂型的药动学比较
*1
剂型 C AUC AE Cr 低血 K 贫血 用量
man
+ *2
去氧胆酸盐 - - 严重 ++++ +++ + ++++ 0.6~1.0
脂质分散体 低 - 中度 ± ± ± 3.0~4.0
脂质复合物 低 ↓ 中度 ± ± ± 5.0
脂质体 高 ↑ 轻度 ± ± ± 3.0~5.0
* 1 * 2
注 : AE(Acute exacerbation), (mg/(kg · d)
· 13 ·
菌有抗菌活性, 对隐球菌、结合菌、镰刀菌无效。
用于侵 袭性曲菌、 念珠菌病的 备选治疗。口服不
吸收, 需 要静脉给 药, 首剂量 , 70 mg, 静注 ; 以后 ,
50 mg, q.d, 静注。 70 mg, 滴注 后, Cmax
12 mg/L; 蛋
白结合 率 90%~99% , 肾、肝、脾、肺浓度高, 脑浓
度低。为多相排泄, β 相 t1/2
7 ~ 11 h , 多次给药有蓄
积。 主 要 以代 谢物 经由 小便 、肠 道排泄
(41% , 35%) 。与其他药物之间相互作用少 , 代谢与
P 450 无关 , 但环胞素 可增加其血浓度。老人无需调
整剂量 ; 肾功能不良者需调整给药剂量。常见的
ADR 是 : 发热、静脉炎等。
2.2.2 米卡芬净(micafungin, mycamine)
其抗菌作用与卡泊芬净相似,口服不吸收, 静脉
注射用 , 药物动力 学呈线性关 系特点 。 50~150 mg
注射后, 蛋白结合率 > 99% , 分布容积 0.2~ 0.27 L/kg ,
t1/2
10~ 15 h; Cma
x 5.1~ 16.4 mg/L 。肝脏代谢 , 肾功不
良无须调整剂量。用量 50~150 mg/d , 治疗食道念
珠菌病, 预防骨髓干细胞抑制 念珠菌感染, 此药安
全性较好。
2.2.3 Anidulafungin(Eraxis)
其抗菌作用与卡泊芬净相似, 口服不吸收, 静脉
注射使 用, 药物动力学呈线 性关系特 点。 35~
130 mg 注射后, 蛋 白结合率 84% , 分布容积 30~
50 L/kg , t1/2
43.2 ~ 50.3 h; Cma
x(
ss ) 3.55 ~ 10.9 mg/ L。
代谢少 , 肾功不良无须调整剂量。用量 , 200 mg/
d、 100 mg/d 。治疗念珠菌血症, 食道、腹腔的念珠
菌感染等 , 安全性好。
2.3 唑类抗真菌药物
2.3.1 唑类抗真菌药物特点
包括 : 咪唑类 与三唑类合成抗真菌药 物, 种类
较多。 咪唑类 : 包括克霉唑、咪康唑、益康唑、酮
康唑 , 主要供外用。三唑类包括氟康唑、伊曲康
唑、伏 立康唑、 posaco-nazole 等, 可供口服、注射