Benzodiazepine - IRS l'Aurora

• Disturbi d’ansia
• Insonnia (datante da poco tempo od
occasionale)
• Epilessia
• Come miorilassanti ad azione
centrale
• In preanestesia
BDZ: uso clinico

Due considerazioni relative alla
farmacocinetica
1. Quando somministrate in dose singola le
caratteristiche più importanti risultano il tempo di
insorgenza e la durata dell’effetto a loro volta
dipendenti da velocità ed entità dell’assorbimento
gastrointestinale e dalla velocità di distribuzione.
In particolare la durata dell’effetto dipende dalla
velocità con cui il farmaco si ridistribuisce e non
dalla sua vita media di eliminazione
2. Fattore determinante nelle somministrazioni
ripetute diventa invece la vita media di
eliminazione. Una emivita medio-lunga consente
un lento accumulo con minori effetti sedativi e
senza fenomeni di fluttuazione

dose
BDZ: effetti
Atassia
Amnesia anterograda
Ipersonnia
Sonnolenza diurna
↓ performance
psicomotoria
Ansiolisi
Sedazione
Ipnoinduzione
tempo

• astenia muscolare
• profonda sonnolenza
• atassia
• ipotensione
• ipotermia
• stato confusionale
• disartria
BDZ: intossicazione acuta
Sono gli stessi sintomi del sovradosaggio
I più caratteristici sono l’atassia e la disartria

Astinenza da sedativi, sedativi,
ipnotici o ansiolitici
Criteri diagnostici del DSM IV TR (2000):
A. Cessazione dell’uso prolungato di dosi elevate di un sedativo, ipnotico o ansiolitico, o
riduzione della quantità di sostanza usata.
B. Comparsa, dopo alcune ore o giorni, di almeno due dei seguenti sintomi:
1. nausea o vomito;
2. illusioni o allucinazioni transitorie visive, uditive o
tattili;
3. iperattività del sistema nervoso autonomo (p.e.
tachicardia e sudorazione);
4. ansia;
5. agitazione psicomotoria;
6. tremore grossolano delle mani;
7. insonnia;
8. crisi di Grande Male.
C. I sintomi sono causa di stress o comportano una significativa compromissione in ambito
sociale, lavorativo o in altre importanti aree funzionali.
D. Esclusione di ogni altro disturbo mentale o fisico.

Sintomi da brusca sospensione di BDZ
• più frequenti: stati d’ansia, insonnia,
irritabilità, nausea, cefalea, palpitazioni,
tremori, sudorazione
• meno frequenti: dolori muscolari, vomito,
abbassamento della soglia delle
sensopercezioni
• rari: convulsioni, depersonalizzazione

Sindrome da sospensione di BDZ
SINTOMI PSICHICI
• Ansia, tensione
• Agitazione, irrequietezza
• Irritabilità, aggressività
• Perdita di energia
• Difficoltà di concentrazione,
↓memoria
• Depressione
• Depersonalizzazione e
derealizzazione
• Delirium
• Insonnia
SINTOMI SOMATICI
• Appetito ↓, nausea, vomito
• Dolori e contrazioni muscolari
• Dolorabilità diffusa, sindrome
simil-influenzale
• Tremori, vertigini, instabilità
• Sudorazione
• Convulsioni tipo Grande Male
FENOMENI DISPERCETTIVI
gusto metallico, iperosmia, iperacusia, fotofobia, parestesie,
ipersensibilità al tatto, allucinazioni visive

Misuso delle BDZ
• Intossicazione cronica: pazienti di età adulta,
classe media, sofferenti di insonnia, ansia
cronica, disturbi somatoformi
• Intossicazione episodica: adolescenti e giovani
adulti per occasionali “stati di euforia sociale” o
sensazioni di benessere
• Associazione con oppiacei, alcool, amfetamine,
barbiturici in poliabusatori
Maremmani e Pacini, 2001

Misuso delle BDZ
• Uso a lungo termine: 7-17%
• Uso giornaliero per almeno 1 anno: dal
6% della Svezia al 33% del Belgio
(Italia=14%)
Pancheri e Romiti, 2003

Misuso delle BDZ
• Attualmente non esiste alcuna indicazione che l’uso a
lungo termine delle BDZ possa indurre all’abuso o
all’aumento progressivo delle dosi. Questi fenomeni
sembrano essere presenti pressoché esclusivamente in
pazienti con abuso pregresso o concomitante di altre
sostanze.
• Tuttavia l’assunzione di dosi terapeutiche di BDZ per
lunghi periodi può senza dubbio indurre dipendenza con
sindrome da astinenza alla sospensione.
• Per quanto riguarda l’uso non medico delle BDZ, negli
USA, viene riferita l’assunzione a scopo non medico di
BDZ nell’1,7% della popolazione, prevalentemente in
soggetti con dipendenza da altre sostanze (oppioidi,
alcolici, cocaina, stimolanti, ecc.) e di età compresa tra i
18 e i 25 anni
Perugi, Michelini, Frare, 2002

Misuso delle BDZ
• le BDZ producono un effetto di rinforzo (risultati ottenuti
con diazepam, triazolam, alprazolam, oxazepam,
prazepam, halazepam, lorazepam e clordiazepossido),
con differenti profili farmacocinetici (insorgenza degli
effetti lenta o rapida, eliminazione lenta o rapida)
• diazepam, triazolam, alprazolam e lorazepam
presenterebbero una maggiore potenzialità di abuso
• la capacità delle BDZ di indurre abuso risulta tuttavia
sempre inferiore a quella di altri sedativi come il
metaqualone e i barbiturici
• la tolleranza alle BDZ sembra essere esclusivamente di
tipo farmacodinamico (modificazioni recettoriali)
Perugi, Michelini, Frare, 2002

Misuso delle BDZ
• è esperienza clinica comune che la tolleranza agli effetti
sedativi delle BDZ si sviluppa, in pochi giorni, per la
maggior parte dei pazienti; solo una piccola percentuale
presenta tolleranza agli effetti terapeutici e pochi
aumentano in maniera considerevole le dosi di BDZ per
ottenere l’effetto desiderato
• trattamenti farmacologici per la sindrome da astinenza:
clonidina ±-, beta bloccanti ±-, buspirone ±,
carbamazepina ++ (Schweizer et al., 1991), acido
valproico +++, antidepressivi triciclici (imipramina) e
SSRI, captodiamina (!?!)
Perugi, Michelini, Frare, 2002

Disintossicazione da BDZ
• Stabilire la dose abituale di mantenimento sulla base
dell’anamnesi
• Dividere la dose di mantenimento in dosi equivalenti di
diazepam e somministrarle per due giorni
• Diminuire la dose del diazepam del 10% al giorno in poi
• Aggiungere 5 mg di diazepam per os ogni 6 ore se
necessario per la comparsa di segni di peggioramento
della sindrome da astinenza (↑F.C., P.A., sudorazione
profusa)
• Quando la dose di diazepam si avvicina al 10% di quella
iniziale, ridurre lentamente la dose nell’arco di 3-4 giorni
e quindi sospendere
Frances & Franklin, 1994