Appunti di Patologia - www.marionline.it
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– se aggiunto prime olio <strong>di</strong> Croton e poi catrame → no tumore<br />
– se prima catrame e molto tempo dopo olio <strong>di</strong> Croton → no tumore<br />
→→ catrame determina prima mutazione e olio <strong>di</strong> Croton (proinfiammatorio) favorisce la<br />
moltiplicazione della cell che consente un accumulo <strong>di</strong> mutazioni.<br />
I fattori promuoventi sono:<br />
alcool = induce cancro del cavo orale, della laringe e della faringe.<br />
Fenobarb<strong>it</strong>al = provoca proliferazione cellulare perché inibisce il TGFβ che è antiproliferativo;<br />
è associato al cancro al fegato.<br />
Dieta ricca <strong>di</strong> grassi = favorisce il cancro del colon perché produce ↑ della sintesi<br />
degli aci<strong>di</strong> biliari che sono promuoventi.<br />
Estrogeni = associati al cancro della mammelle, dell’utero<br />
PROGRESSIONE = consiste nell’accumulo <strong>di</strong> mutazioni e nell’acquisizione delle<br />
caratteristiche fenotipiche tumorali.<br />
2.Q.XIX.1 CANCEROGENI CHIMICI<br />
Si <strong>di</strong>vidono in:<br />
1) DIRETTI = sono essi stessi mutageni (sono elettrofili e producono gli addotti); sono<br />
pochi ma sono molto usati:<br />
a. alchilanti<br />
b. ciclofosfamide → antiblastici = bloccano la moltiplicazione cell ma sono anche<br />
mutageni<br />
c. clorambucil<br />
d. melfalan<br />
e. n<strong>it</strong>rosolirea<br />
2) INDIRETTI = necess<strong>it</strong>ano <strong>di</strong> attivazione (trasformazione in un composto elettrofilo a<br />
opera dell’enzima c<strong>it</strong>ocromo C p450 <strong>di</strong>pendente → il tutto viene poi glucuroconiugato<br />
ed eliminato con le urine): il sistema del c<strong>it</strong>ocromo p450 può funzionare molto o poco e<br />
questo influenzerà i cancerogeni nella loro presenza (il tutto può essere influenzato<br />
dalla familiar<strong>it</strong>à → ecco perché a par<strong>it</strong>à <strong>di</strong> esposizione il tumore si manifesta soltanto in<br />
alcuni soggetti).<br />
a. Idrocarburi aromatici policiclici (benzopirene e benzoantracene) che si<br />
trovano nel fumo <strong>di</strong> sigaretta e sulla carne bruciata → vengono glucuronati a<br />
livello della vescica (→ cancro al polmone e alla vescica).<br />
b. Amine aromatiche (aniline: lavoratori nelle tintorie) → un tipo <strong>di</strong> anilina, la βnaftilamina,<br />
viene detossificata me<strong>di</strong>ante glucuronazione, una parte viene<br />
eliminata con le urine, ma nella vescica c’è la glucuronidasi urinaria che<br />
r<strong>it</strong>rasforma la β-naftilamina in forma attiva → determina cancro alla vescica.<br />
c. N<strong>it</strong>rosamine = i n<strong>it</strong>rati presenti nei conservanti per gli alimenti vengono<br />
trasformati in n<strong>it</strong>r<strong>it</strong>i dai batteri saprof<strong>it</strong>i dell’organismo → questi determinano<br />
cancro allo stomaco.<br />
d. Coloranti azoici = l’A127 è un colorante cancerogeno presente nelle<br />
aranciate e nei gelati che causa cancro epatocellulare.<br />
e. Cancerogeni naturali = l’aflatossina B1, una tossina prodotta dal fungo<br />
Aspergillus Flavus che cresce in mais, riso e arachi<strong>di</strong> mal conservati, in<br />
associazione all’infezione da HBV causa tumore al fegato (nelle regioni<br />
Licenza Creative Commons<br />
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