Appunti di Patologia - www.marionline.it

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– se aggiunto prime olio di Croton e poi catrame → no tumore
– se prima catrame e molto tempo dopo olio di Croton → no tumore
→→ catrame determina prima mutazione e olio di Croton (proinfiammatorio) favorisce la
moltiplicazione della cell che consente un accumulo di mutazioni.
I fattori promuoventi sono:
alcool = induce cancro del cavo orale, della laringe e della faringe.
Fenobarbital = provoca proliferazione cellulare perché inibisce il TGFβ che è antiproliferativo;
è associato al cancro al fegato.
Dieta ricca di grassi = favorisce il cancro del colon perché produce ↑ della sintesi
degli acidi biliari che sono promuoventi.
Estrogeni = associati al cancro della mammelle, dell’utero
PROGRESSIONE = consiste nell’accumulo di mutazioni e nell’acquisizione delle
caratteristiche fenotipiche tumorali.
2.Q.XIX.1 CANCEROGENI CHIMICI
Si dividono in:
1) DIRETTI = sono essi stessi mutageni (sono elettrofili e producono gli addotti); sono
pochi ma sono molto usati:
a. alchilanti
b. ciclofosfamide → antiblastici = bloccano la moltiplicazione cell ma sono anche
mutageni
c. clorambucil
d. melfalan
e. nitrosolirea
2) INDIRETTI = necessitano di attivazione (trasformazione in un composto elettrofilo a
opera dell’enzima citocromo C p450 dipendente → il tutto viene poi glucuroconiugato
ed eliminato con le urine): il sistema del citocromo p450 può funzionare molto o poco e
questo influenzerà i cancerogeni nella loro presenza (il tutto può essere influenzato
dalla familiarità → ecco perché a parità di esposizione il tumore si manifesta soltanto in
alcuni soggetti).
a. Idrocarburi aromatici policiclici (benzopirene e benzoantracene) che si
trovano nel fumo di sigaretta e sulla carne bruciata → vengono glucuronati a
livello della vescica (→ cancro al polmone e alla vescica).
b. Amine aromatiche (aniline: lavoratori nelle tintorie) → un tipo di anilina, la βnaftilamina,
viene detossificata mediante glucuronazione, una parte viene
eliminata con le urine, ma nella vescica c’è la glucuronidasi urinaria che
ritrasforma la β-naftilamina in forma attiva → determina cancro alla vescica.
c. Nitrosamine = i nitrati presenti nei conservanti per gli alimenti vengono
trasformati in nitriti dai batteri saprofiti dell’organismo → questi determinano
cancro allo stomaco.
d. Coloranti azoici = l’A127 è un colorante cancerogeno presente nelle
aranciate e nei gelati che causa cancro epatocellulare.
e. Cancerogeni naturali = l’aflatossina B1, una tossina prodotta dal fungo
Aspergillus Flavus che cresce in mais, riso e arachidi mal conservati, in
associazione all’infezione da HBV causa tumore al fegato (nelle regioni
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