Appunti di Patologia - www.marionline.it

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◦ DOUBLE MINUTES = particelle duplicate extracromosomiche
Per quanto riguarda l’amplificazione del cr. 2 nel neuroblastoma, esso presenta:
◦ N-MYC terribilmente amplificato all’interno del cromosoma (HSR)
◦ Piccolissimi frammenti del gene N-MYC dispersi nel nucleo (DOUBLE
MINUTES)
3) MODIFICAZIONI DEL “GENOMIC IMPRINTING”
Consiste nella metilazione di un allele e quindi nel suo silenziamento: di solito viene
silenziato o l’allele materno o l’allele paterno di un gene o cromosoma; può avvenire
anche la demetilazione = espressione biallelica.
2.Q.XVI.2 ALTERAZIONI EPIGENETICHE ASSOCIATE ALLA PROGRESSIONE
TUMORALE
EPIGENETICA = attività di regolazione dei geni tramite processi chimici che non
comportano cambiamenti nel codice del DNA, ma possono modificare il fenotipo
dell’individuo.
A. GENI PAX (paired box DNA binding domain) = sono geni (che vanno dall’1 al 9) attivi
nell’embrione che codificano per fattori di trascrizione che regolano:
◦ differenziazione
◦ accrescimento
◦ movimento
◦ sopravvivenza
dei tessuti embrionali. Possono riattivarsi nell’adulto nella rigenerazione cellulare,
nell’amplificazione di cloni e nelle cell staminali:
◦ PAX 6 e 9 = sono oncosoppressori e sono associati a bassa malignità
◦ PAX 2, 3, 5 e 8 = sono oncogeni e la loro iperespressione in molti tumori è correlata
a una maggiore malignità.
B. ONCOMIRS (microRNAs) = frammenti di RNA che la cell utilizza per bloccare la
sintesi proteica (utile durante le infezioni da virus a RNA). Questi microRNAs
controllano centinaia di geni e la metà dei geni che codificano per questi microRNAs si
trovano in regioni che vanno più facilmente incontro a rottura. Alterazioni dei
microRNAs si correlano a molte neoplasie.
C. Metilazione del DNA = determina inattivazione (silenziamento) dei geni.
Esistono 2 enzimi importanti per la metilazione:
◦ DNA metil transferasi
◦ metil CpG (leggono queste paia di basi)
Alterazioni della metilazione del DNA avvengono frequentemente nella manipolazione
in vitro di embrioni: nella fecondazione in vitro gli embrioni possono andare incontro a
malattie da alterato imprinting.
2.q.XVII PREDISPOSIZIONE NON EREDITARIA ALLE NEOPLASIE
Iperplasia dell’endometrio → carcinoma endometriale
Displasia della cervice → carcinoma della cervice uterina
Metaplasia bronchiale nei fumatori → carcinoma broncogeno
Cirrosi → adenocarcinoma epatico o carcinoma epato-cellulare
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