Appunti di Patologia - www.marionline.it

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− deficit di maturazione dei linfociti → immunodeficienza
c. Tumore ereditario del colon non poliposico (HNPCC) = è una malattia
autosomica dominante dovuta ad alterazione dei geni MSH-1,2,3 necessari per il
“mis-match repair” (ripara l’appaiamento anomalo di basi); predispone al cancro
del colon, intestino, endometrio e ovaie.
d. Sindrome di Bloom = è dovuta alla mancanza di un’elicasi (BLM) che avvolge il
DNA per ricombinazione omologa; è associata a ridotto sviluppo ed è causata da
radiazioni ionizzanti.
e. Anemia di Fanconi = è dovuta a mutazioni dei geni BRCA-2 e FANC-D1 (legano il
DNA danneggiato) che legano il RAD-51 (sensore di danno) che ripara il DNA; è
causata da agenti che creano cross-link con il DNA.
C) TUMORI FAMILIARI
Si presentano con alta frequenza in certe famiglie e hanno patogenesi multifattoriale; le
caratteristiche sono:
E sono:
− giovane età d’insorgenza
− colpisce due o più parenti stretti del paziente
− sono multipli o bilaterali
− non hanno markers fenotipici specifici
a. Tumori del colon (non insorgono in polipi benigni preesistenti)
b. Tumori della mammella (presenta BRCA-1 attivato, che regola attività per
estrogeni e coattiva R per androgeni)
c. Tumori dell’ovaio
d. Tumori al cervello
e. Melanomi
2.Q.XVI.1 ALTERAZIONI GENICHE (EREDITARIE O ACQUISITE) DELLE NEOPLASIE
1) ALTERAZIONI CROMOSOMICHE (attivano protoncogeni che non sono più sotto il
controllo degli oncosoppressori)
◦ Cromosoma Philadelfia = consiste in una traslocazione 9 → 22: un pezzo del
cr. 9 (che contiene l’oncogene ABL: suo prodotto ha attività tirosin-kinasica che
è sotto il controllo di domini regolatori; questo controllo viene perso nella
traslocazione) si stacca e finisce sul cr. 22, che è più piccolo e contiene il gene
BCR → complesso ABL-BCR produce una proteina che ha una potente e
costitutiva attività tirosin-kinasica intrinseca che determina: 1) inibizione
dell’apoptosi e 2) instabilità genomica →→→ leucemia mieloide cronica e
leucemia linfoblastica acuta.
Come cura si utilizza un farmaco (“imatinib mesilato”) che induce remissione
della leucemia, ma la cui efficacia varia a seconda di altri meccanismi (se sono
buoni l’efficacia sarà prolungata).
◦ Linfoma di Burkitt = traslocazione 8 → 14 che determina l’attivazione del
gene MYC quando questo si sposta dal cr. 8 al 14 (codifica per fattori di
trascrizione che attivano il ciclo cell).
2) AMPLIFICAZIONI
Alterazioni appariscenti nel cariotipo. Esistono 2 manifestazioni cariotipiche:
◦ HSR = regioni uniformemente colorate
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