Appunti di Patologia - www.marionline.it
Appunti di Patologia - www.marionline.it
Appunti di Patologia - www.marionline.it
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
<strong>www</strong>.<strong>marionline</strong>.<strong>it</strong><br />
2.q.XVI EREDITARIETA’ NEOPLASTICA<br />
PENETRANZA ESPRESSIVITA’<br />
è la possibil<strong>it</strong>à <strong>di</strong> un gene mutato <strong>di</strong><br />
manifestarsi (che probabil<strong>it</strong>à ho <strong>di</strong><br />
manifestare la malattia se ho il gene<br />
mutato?) e si basa sul fatto che i nostri<br />
caratteri <strong>di</strong>pendono dall’equilibrio <strong>di</strong> molti<br />
geni.<br />
Può essere incompleta: si può possedere il<br />
gene mutato, ma non manifestare la<br />
malattia (fenotipo normale).<br />
in<strong>di</strong>ca la grav<strong>it</strong>à della malattia (a par<strong>it</strong>à <strong>di</strong><br />
geni mutati, in<strong>di</strong>vidui <strong>di</strong>versi possono<br />
manifestare la malattia con grav<strong>it</strong>à<br />
<strong>di</strong>versa).<br />
Può essere variabile: malattia si manifesta<br />
in tutti i portatori del gene mutato, ma con<br />
grav<strong>it</strong>à variabile.<br />
A) SINDROMI EREDITARIE (autosomiche dominanti) → con quasi certezza della comparsa<br />
della neoplasia<br />
a. Poliposi adenomatosa del colon (APC) = può portare a tumore del colon,<br />
intestino ed endometrio; inizialmente è una poliposi benigna (iperplasia) che poi<br />
però accumula mutazioni trasformandosi in maligna.<br />
b. Neoplasia multipla endocrina (MEN 1-2) = è dovuta all’attivazione del gene RET<br />
che è un protoncogene (→ attiva proliferazione cell), e può portare a tumore <strong>di</strong><br />
tiroide, paratiroi<strong>di</strong> e surrene. È associata alla neurofibromatosi (→ macchie <strong>di</strong><br />
tipo “caffelatte” e talvolta delle escrescenze verrucose), dovuta all’alterazione dei<br />
geni NF-1 (→ proteina = neurofibromina) e NF-2 (→ proteina = merlina).<br />
c. Sindrome <strong>di</strong> Li-Fraumeni = è alterata la p53 ed è associata a tumori nei più<br />
<strong>di</strong>versi <strong>di</strong>stretti (cancri multipli e sarcomi).<br />
d. Retinoblastoma = talvolta associato a osteosarcoma (tumore maligno dell’osso), è<br />
dovuto a iperfosforilazione del gene RB (oncosoppressore): normalmente il gene RB<br />
lega l’E2F (elongation factor), inattivandolo → E2F non determina passaggio da G1<br />
a S del ciclo cell → viene impe<strong>di</strong>ta la replicazione cellulare; se RB viene<br />
iperfosforilato (grazie attivazione alla kinasi-ciclina-<strong>di</strong>pendente CDK4-ciclD), lascia<br />
l’E2F che è in grado così <strong>di</strong> promuovere il passaggio da G1 a S e quin<strong>di</strong> <strong>di</strong><br />
promuovere la replicazione cellulare.<br />
RB è recessivo → entrambi gli alleli devono essere mutati per perdere il controllo<br />
della replicazione; esistono forme:<br />
− spora<strong>di</strong>che (60%) = entrambe le mutazioni (“colpi”) avvengono all’interno <strong>di</strong><br />
una singola cell retinica (vengono acquis<strong>it</strong>e, non ere<strong>di</strong>tate)<br />
− familiari (40%) = è molto facile che il tumore compaia perché il primo colpo<br />
viene ere<strong>di</strong>tato, mentre il secondo avviene in una delle cell retiniche (viene<br />
acquis<strong>it</strong>o) → quin<strong>di</strong> basta una sola altra mutazione<br />
B) ALTERAZIONI DEI GENI CARE TAKERS (m. autosomiche recessive caratterizzate da<br />
<strong>di</strong>fetti <strong>di</strong> riparazione del DNA→ instabil<strong>it</strong>à genica su base familiare)<br />
a. Xeroderma pigmentoso = è dovuta a errori nel “nucleotide excision repair”<br />
(NER) quando si è esposti alla luce U.V. → si formano legami crociati tra i residui <strong>di</strong><br />
pirimi<strong>di</strong>na e quin<strong>di</strong> si va incontro a iperpigmentazione della pelle e tumori della<br />
cute.<br />
b. Atassia-teleangectasia = il gene ATM è un sensore <strong>di</strong> danno che fosforila (attiva)<br />
BRCA-1 e RAD-51 che riparano il DNA e la p53 che blocca il ciclo cell o manda la<br />
cell in apoptosi; se ATM è mutato (per ra<strong>di</strong>azioni e ROS), non si ha la riparazione<br />
del DNA e quin<strong>di</strong> il paziente presenta:<br />
− per<strong>di</strong>ta delle cell <strong>di</strong> Purkinje del cervelletto → atassia cerebellare<br />
Licenza Creative Commons<br />
95