Appunti di Patologia - www.marionline.it

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allele mutato, no c’è trasformazione della cell)
b. GENI ONCOSOPPRESSORI (o ANTIONCOGENI) = inibiscono la crescita ; sono
recessivi
c. GENI REGOLATORI dell’apoptosi = sono sia dominanti che recessivi
d. GENI coinvolti nella riparazione del DNA = sono recessivi
Se manca la capacità di riparare il danno al DNA, avremo accumulo di mutazioni:
• attivazione oncogeni (che favoriscono la replicazione)
• mutazione degli oncosoppressori
• alterazione di geni che inibiscono l’apoptosi
→→ ↑ proliferazione cellulare ed espansione clonale
Gli oncosoppressori si dividono in 2 tipi di geni:
1) GENI CARE-TAKER (BRCA 1 e 2) = servono per riparare il DNA: se sono mutati, si ha
deficit nella riparazione del DNA → instabilità genomica.
2) GENI GATE-KEEPER (RB, APC, NF-1, p53) = sono controllori della situazione: possono
bloccare la divisione cell (l’ingresso della cell nel ciclo cellulare) per evitare danni nel
ciclo cellulare.
EFFETTI CELLULARI DELLE MUTAZIONI
A) Evasione dell’apoptosi (vedi oncosoppressori)
B) Potenziale replicativo illimitato (riaccensione delle telomerasi)
C) Autonomia da fattori di crescita esterni: es. p21 RAS è una Gprotein che perde la sua
attività GTPasica → rimane sempre attiva → stimola continuamente la cell → tumore
D) Autonomia da regolazione esterna (TGFβ, CAMs)
È molto più facile che i tumori partano da cellule staminali:
– da cell staminale embrionale → carcinomi embrionali
– da cell all’inizio della differenziazione → tumori poco differenziati (anaplasia = maligni)
– da cell a metà della differenziazione → tumori ben differenziati
– da cell completamente differenziata → tumori benigni
L’infiammazione cronica (che è stimolo per la proliferazione) richiama cell staminali o
totipotenti che hanno una probabilità maggiore di diventare tumorali (perché proliferano e
sono più sensibili ai mutageni).
Esperimento:
• sono stati irradiati dei topi per eliminare il tessuto emopoietico
• questi topi hanno poi ricevuto il midollo osseo di topi non irradiati
• trapianto con successo → il midollo si è riformato
• però nei topi è stato provocato il cancro allo stomaco (con helicobacter pylori)
• le cell del tumore erano del topo che aveva fornito il midollo!!
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