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Appunti di Patologia - www.marionline.it

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neoplastiche dello stomaco “cadono” nella cav<strong>it</strong>à per<strong>it</strong>oneale e metastatizzano<br />

nelle ovaie<br />

2.Q.XI.1 MECCANISMI PER LA METASTATIZZAZIONE<br />

1. per<strong>di</strong>ta dell’ancoraggio al tessuto d’origine (per<strong>di</strong>ta delle caderine)<br />

2. attraversamento della MB<br />

3. adesione alla matrice (grazie al legame fibronectina/recettore,<br />

laminina/recettore)<br />

4. degradazione della matrice (grazie a collagenasi, elastasi, metalloproteinasi)<br />

5. attraversamento MB ed endotelio del vaso<br />

6. migrazione per via ematica → embolo<br />

7. adesione alla MB (grazie alla presenza dell’ezrina, soprattutto nei sarcomi, e ai<br />

legami chemochine/recettori)<br />

8. fuoriusc<strong>it</strong>a dal vaso<br />

9. depos<strong>it</strong>o metastatico<br />

10. angiogenesi (grazie al VEGF = fattore <strong>di</strong> migrazione e proliferazione<br />

dell’endotelio vascolare)<br />

11. cresc<strong>it</strong>a (grazie agli ormoni e al CSF = fattore stimolante le colonie)<br />

TEORIA SEED-SOIL (seme-terreno) = le cellule metastatiche, per proliferare, devono<br />

trovare le con<strong>di</strong>zioni necessarie (es. fattori <strong>di</strong> cresc<strong>it</strong>a…).<br />

Ci sono alcuni organi che più frequentemente <strong>di</strong> altri sono sede <strong>di</strong> metastasi:<br />

a. polmone → viene attraversato da tutta la circolazione dell’organismo<br />

b. fegato → è organo satell<strong>it</strong>e per tumori intestinali (attraverso via ematica e<br />

linfatica)<br />

c. osso → presenta una circolazione “lacunare” che favorisce una stasi relativa<br />

→ favorisce l’impianto <strong>di</strong> cell metastatiche<br />

d. cervello → circolazione lacunare<br />

e. surrene → è ambiente favorevole alla metastatizzazione<br />

questo perché sono “organi filtro”.<br />

2.Q.XI.2 LE 7 ALTERAZIONI FONDAMENTALI PER LA TRASFORMAZIONE MALIGNA<br />

1) autosufficienza dei segnali <strong>di</strong> cresc<strong>it</strong>a (no stimoli esterni, c’è attivazione oncogeni)<br />

2) insensibil<strong>it</strong>à ai segnali <strong>di</strong> inibizione della cresc<strong>it</strong>a (TGFβ, p21, p27)<br />

3) evasione dell’apoptosi (inattivazione p53)<br />

4) defic<strong>it</strong> nella riparazione del DNA<br />

5) potenziale replicativo illim<strong>it</strong>ato (attivazione telomerasi)<br />

6) angiogenesi protratta (VEGF)<br />

7) capac<strong>it</strong>à <strong>di</strong> evasione e <strong>di</strong> formare metastasi<br />

2.q.XII SINDROMI PARANEOPLASTICHE<br />

Sono dei quadri sintomatologici <strong>di</strong> pazienti neoplastici che non si sanno spiegare. Possono:<br />

– permettere <strong>di</strong> fare <strong>di</strong>agnosi precoce <strong>di</strong> una neoplasia occulta<br />

– rappresentare un significativo problema clinico e portare a morte<br />

– confondere la strategia terapeutica perché possono simulare metastasi<br />

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