Appunti di Patologia - www.marionline.it
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- VIA ESTRINSECA:<br />
<strong>www</strong>.<strong>marionline</strong>.<strong>it</strong><br />
FAS-FAS ligando → FAS + FADD (proteina adattrice) → attivazione<br />
caspasi 8 → attivazione caspasi 3-6 → apoptosi<br />
TNF-TNF receptor → TNFr + TRADD (proteina adattrice) → attivazione<br />
caspasi 8 → attivazione caspasi 3-6 → apoptosi<br />
(TNF percorre stessa strada del FAS-ligando, ma in altre occasioni può portare<br />
alla formazione <strong>di</strong> NF-kB → attivazione leucoc<strong>it</strong>i → infiammazione)<br />
- TLR-4 – LPS → batterio può innescare l’apoptosi<br />
- CTL possono perforare la membrana e inoculare i granzimi → attivazione<br />
caspasi → apoptosi<br />
2. regolazione:<br />
inibizione apoptosi = Bcl-2, IAP (inibiscono le caspasi)<br />
attivazione apoptosi = BAX,BAK,BIM (→ inibizione p53), DIABLO (→ proteina<br />
m<strong>it</strong>ocondriale che inibisce le IAP)<br />
3. esecuzione:<br />
a. attivazione endonucleasi che tagliano il DNA in gruppi <strong>di</strong> 200 bp (→ scala<br />
cromatinica = ladder)<br />
b. attivazione transglutaminasi che scompaginano il c<strong>it</strong>oscheletro<br />
4. efferoc<strong>it</strong>osi: formazione <strong>di</strong> estroflessioni c<strong>it</strong>oplasmatiche e successivamente <strong>di</strong> corpi<br />
apoptotici circondati damembrana che esprime fosfati<strong>di</strong>lserina → questa viene<br />
riconosciuta dai macrofagi che fagoc<strong>it</strong>ano i corpi apoptotici (mentre lo fanno,<br />
rilasciano TNF)<br />
CASPASI = (C: cisteina-proteasi, ASPASI: capac<strong>it</strong>à <strong>di</strong> tagliare i residui <strong>di</strong> acido aspartico)<br />
sono delle proteasi ( ≈ Ced-3) che devono essere attivate per funzionare → tagliano molte<br />
proteine cellulari <strong>di</strong>struggendo quin<strong>di</strong> l’impalcatura del c<strong>it</strong>oscheletro, e attivano le DNAsi<br />
che degradano il DNA nucleare → apoptosi.<br />
• Caspasi iniziatrici = casp. 8-9<br />
• Caspasi effettrici = casp. 3-6<br />
SREGOLAZIONE DELL’APOPTOSI<br />
Troppa apoptosi:<br />
– SLA (sclerosi laterale amiotrofica) = malattia neurodegenerativa caratterizzata da<br />
atrofia muscolare neurogena che colpisce i motoneuroni dalla corteccia cerebrale alle<br />
corna anteriori del midollo spinale.<br />
È progressiva, infatti dopo 3-5 anni dall’esor<strong>di</strong>o sopraggiunge la morte per blocco dei<br />
muscoli respiratori.<br />
È dovuta a un defic<strong>it</strong> della superossido <strong>di</strong>smutasi m<strong>it</strong>ocondriale (SOD) che determina<br />
un aumento dell’apoptosi in quanto vengono a mancare i sistemi <strong>di</strong> riparazione del<br />
DNA adeguati.<br />
Troppo poca apoptosi:<br />
– cancro<br />
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