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2.m.I APOPTOSI
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È la morte programmata che serve per eliminare le cellule indesiderate o potenzialmente
dannose o le cellule che hanno esaurito la loro utilità.
Caenorhabditis elegans perde 131 cellule durante la maturazione → i geni che influenzano
l’invecchiamento sono:
ث Geni ced-3 e ced-4 → apoptosi
ث Gene ced-9 → sopravvivenza (quando amplificato, blocca l’apoptosi)
L’apoptosi avviene nei seguenti casi:
Fisiologici
• Embriogenesi – organogenesi = cellule interdigitali nell’abbozzo degli arti
• Sviluppo dopo la nascita = involuzione timica, eliminazione di cell T-autoreattive
• Cicli fisiologici = involuzione epitelio ghiandolare mammario (in fase postlattazione)
e mucosa uterina (in fase post-mestruale)
• Citotossicità di CTL e NK nei confronti di:
cell infettate da virus
cell allotipiche (trapianti)
cell tumorali
• Spegnimento della risposta immunitaria (linfociti)
• PMN invecchiati (limitazione del processo flogistico)
Patologici
• Cellule neoplastiche (morte spontanea o per effetto di chemioterapici)
• Cortisone = induce apoptosi dei linfociti a lungo termine
• Molti virus (es. virus dell’epatite) risultano citocidi, inducendo l’apoptosi delle cell
bersaglio
• Miocardio → area perinfartuale in ischemia moderata: se coronaria si chiude, zone
limitrofe vengono irrorate dalle ultime terminazioni dei vasi collaterali → la zona
era prima irrorata da due vasi, adesso c’è ipossia tissutale → apoptosi.
• Tessuti segregati (cristallino, tessuto germinativo) = linfociti inducono apoptosi
delle cell (FAS – FAS-ligando)
2.M.I.1 MECCANISMO DELL’APOPTOSI
1. stimolazione:
- danno al DNA → attivazione ATM → attivazione p53 → attivazione BAX,BAK,BIM
→ attivazione caspasi → apoptosi
- ipossia
- VIA INTRINSECA: ↓ fattori di crescita → ↓ Bcl-2 → ↑ permeabilità
mitocondriale → esce citocromo C → attivazione APAF-1 (fattore proapoptotico
di attivazione delle proteasi ≈ Ced-4) → attivazione caspasi 9 → attivazione
caspasi 3-6 → apoptosi
(Bcl-2 = Ced-9 → se è iperespresso può dar luogo a tumori perché blocca
l’apoptosi: es. linfoma di Burkitt)
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