Appunti di Patologia - www.marionline.it

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Negli animali, il gene CLK (“clock”) se è alterato causa un prolungamento del ciclo mitotico
e vivono di più.
TELOMERI = brevi sequenze di DNA ripetitivo, presenti a livello delle estremità di
cromosomi che sono importanti per garantire la completa replicazione delle estremità
cromosomiche e per proteggerle dalla fusione e degradazione. Hanno la peculiarità di
accorciarsi mentre la cellula invecchia.
ث Cell germinali (spermatozoi e oociti) = hanno telomerasi: speciale complesso
ribonucleotidico che usa il proprio RNA come stampo per aggiungere nucleotidi alle
estremità dei cromosomi → allunga i telomeri
ث Cell somatiche = telomerasi non funziona più → ad ogni divisione cellulare c’è
accorciamento di telomeri → quando raggiungono una certa lunghezza, la cell non si
divide più e viene eliminata.
Germline → Telomerase off (← attività repressa da proteine regolatrici) → Telomeres decline
→ M1 arrest (check-point activation) → p53 blocca la divisione cell in G1.
Se p53 non intervenisse (per es. perché legata al virus SV40T, EBV, epatite B, papilloma) →
cell ricomincia a moltiplicarsi → comparsa di mostruosità a livello nucleare → cromosomi si
appiccicano perché non ci sono più i telomeri che li separano.
Nei tumori maligni, quasi costantemente si ha una riaccensione delle telomerasi → cellule
tumorali diventano immortali (si riproducono infinitamente nonostante le alterazioni
presenti).
Fibroblasti in coltura possono moltiplicarsi al massimo 50 volte.
2.m MORTE CELLULARE
NECROSI APOPTOSI
a. aggregazione della cromatina a. aspetto lievemente convoluto
(estroflessioni citoplasmatiche)
b. rigonfiamento degli organelli b. condensazione e segregazione della
cromatina
c. flocculazione dei mitocondri c. addensamento del citoplasma
↓ ↓
↓ ↓
Disintegrazione della membrana 1. frammentazione nucleare grazie a
endonucleasi
↓
↓
Rilascio del contenuto intracellulare,
digerito enzimaticamente (si possono
dosare per diagnosticare la necrosi) →
flogosi
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2. meiosi (rigonfiamento a bolle della
membrana
plasmatica)
3. corpi apoptotici
↓
Fagocitosi (prima che questi riversino il
contenuto all’esterno → no flogosi)