Appunti di Patologia - www.marionline.it
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3. attivazione vie metaboliche alternative<br />
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2.l.II METABOLITI ACCUMULATI A MONTE<br />
1) metabol<strong>it</strong>i idrosolubili = ↑ escrezione urinaria → es. galattosuria<br />
2) metabol<strong>it</strong>i scarsamente solubili:<br />
• Sali <strong>di</strong> urati (nella gotta) → formazione <strong>di</strong> cristalli che inducono risposta<br />
infiammatoria (tofi), soprattutto a livello dell’alluce (gotta tofiarticolare)<br />
• Sali <strong>di</strong> ferro → emocromatosi (soprattutto a livello epatico)<br />
• Accumulo <strong>di</strong> rame → sindrome <strong>di</strong> Wilson (soprattutto a livello <strong>di</strong> fegato, cervello,<br />
occhio)<br />
3) metabol<strong>it</strong>i liposolubili = se defic<strong>it</strong> dell’UGT1A1 (uri<strong>di</strong>n-<strong>di</strong>fosfato-glucuronil-transferasi)<br />
che normalmente causa la glucuronazione della bilirubina in<strong>di</strong>retta → bilirubina<br />
in<strong>di</strong>retta, restando liposolubile, passa la BBB e si depos<strong>it</strong>a nei “nuclei della base”:<br />
• se defic<strong>it</strong> è ere<strong>di</strong>tario → sindrome <strong>di</strong> Crigler-Najjan (mancanza dell’UGT1A1)<br />
• nell’epatopatia (cirrosi epatica) → fegato non è in grado <strong>di</strong> glucuronare la<br />
bilirubina, che resta in<strong>di</strong>retta<br />
• nei neonati, la glucuronazione non funziona ancora bene (attiv<strong>it</strong>à enzimatica<br />
immatura) → si utilizzano i raggi UV che rendono la bilirubina <strong>di</strong>retta (non<br />
passa la BBB e viene smalt<strong>it</strong>a con le urine)<br />
4) accumulo nel luogo <strong>di</strong> produzione (per inadeguata degradazione) → MALATTIE<br />
LISOSOMIALI DA ACCUMULO o TESAURISMOSI LISOSOMIALI EREDITARIE<br />
2.L.II.1 TESAURISMOSI LISOSOMIALI<br />
Sono malattie autosomiche recessive (come quasi tutti i <strong>di</strong>sturbi metabolici) dovute a <strong>di</strong>fetti<br />
genetici della funzione degradativa lisosomiale.<br />
FORMAZIONE ENZIMI LISOSOMIALI (IDROLASI ACIDE)<br />
ث formati nel RER e trasportati al Golgi<br />
ث cambiamenti post-traduzionali: coniugazione con mannosio-6P (marcatore) che lega<br />
recettori sulla parete interna delle vescicole <strong>di</strong> Golgi<br />
ث segregazione degli enzimi per i lisosomi all’interno delle vescicole<br />
ث formazione <strong>di</strong> vescicole <strong>di</strong> trasporto (che vengono poi riciclate)<br />
ث scarico nei lisosomi<br />
CAUSE DELLE TESAURISMOSI<br />
a. enzimi inattivi<br />
b. alterazioni post-traduzionali<br />
c. mancanza <strong>di</strong> attivatori<br />
EFFETTI DELLE TESAURISMOSI<br />
1. accumulo <strong>di</strong> prodotti in<strong>di</strong>ger<strong>it</strong>i o parzialmente <strong>di</strong>ger<strong>it</strong>i nei lisosomi<br />
2. accumulo dei lisosomi<br />
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