Appunti di Patologia - www.marionline.it

o adrenalina
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Dopo la lesione vascolare le piastrine vengono in contatto con i costituenti della matrice,
quali collagene, fibronectina, proteoglicani…
A contatto con l’ECM, le piastrine si attivano e subiscono 3 tipi di reazioni:
1. ADESIONE = avviene grazie al legame tra la glicoproteina di adesione delle piastrine,
la GPIb/IX, e il fattore di Von Willebrand, vWF. Normalmente il vWF viene prodotto
dal normale endotelio e circola nel sangue in associazione al fattore VIII della
coagulazione (si proteggono reciprocamente); quando c’è una lesione dell’endotelio, il
vWF si stacca dal fatt. VIII e si lega al collagene che viene esposto a livello della
lesione → vWF legato al collagene dà aggancio al GPIb/IX della piastrina e quindi
questa si blocca meccanicamente nel sito di lesione.
2. DEGRANULAZIONE = una volta legata al collagene, entra Ca ++ nella piastrina (nella
piastrina inattiva l’aumento intracellulare di Ca ++ è bloccato dall’cAMP) che attiva:
• Fosfolipasi A2 → produce trombossani (attivano la piastrina), prostaglandine e
PAF (attiva la piastrina)
• Protein kinasi C → determina:
o espressione del fattore piastrinico 3 (PF3) = importante per la
coagulazione (fa parte della tromboplastina plasmatica)
o degranulazione piastrinica (rilascio di istamina, serotonina, adrenalina)
o attivazione del fattore di contatto (GPIIb/IIIa), mediante fosforilazione,
che a sua volta attiva la tirosin kinasi collegata al citoscheletro
determinando la contrazione della piastrina (il ligando di questa molecola
è il tripeptide RGD)
• Fosfodiesterasi → smaltisce l’cAMP, che nelle piastrine inibisce la fosfolipasi C
(che attiva la PkC) → esiste un farmaco anti-trombotico (Persantin) che inibisce
la fosfodiesterasi bloccando l’eliminazione dell’cAMP il cui livello rimane alto
nelle piastrine (no attivazione piastrinica)
3. AGGREGAZIONE = adesione delle piastrine tra di loro attraverso il legame
GPIIb/IIIa – fibrinogeno (l’espressione della molecola di adesione è stimolata
dall’ADP e dal trombossano):
• Tappo emostatico primario = prima aggregazione piastrinica
• Tappo emostatico secondario = con l’attivazione della cascata della
coagulazione si ha la formazione della trombina che si lega alle piastrine
insieme all’ADP e al TX causando un’ulteriore aggregazione piastrinica, a
cui segue la contrazione delle piastrine; allo stesso tempo la trombina
converte il fibrinogeno in fibrina che cementa le piastrine nel sito.
GPIIb/IIIa – RGD (attivazione PkC)→ Contrazione (Tk dipendente) →Retrazione
coagulo→Spremitura siero
2.G.III.1 DEFICIT DI MOLECOLE DI ADESIONE
a. Sindrome di Bernard-Soulier → manca il GPIb/IX (che si lega al vWF)
b. Tromboastenia di Glanzmann → manca il GPIIb/IIIa (che si lega al fibrinogeno e causa
aggregazione piastrinica; nella coronaroplastica questo legame viene inibito per un paio
di gg) → pazienti con epistassi e no aterosclerosi
c. Malattia di von Willebrand → manca il vWF (che fa aderire le piastrine al sito di
lesione)
d. Emofilia A → manca il fattore VIII: essendo un fattore della coagulazione, si ha difetti
della stessa; e proteggendo il vWF, questo viene prodotto ma viene degradato
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