Appunti di Patologia - www.marionline.it

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2.d.I DIFETTI DELLA COAGULAZIONE
A) acquisiti
1. vitamina K (dicumarinici) → indispensabile per la formazione dei fattori della
coagulazione
2. epatopatia → ↓ produzione fattori della coagulazione
B) congeniti
1. emofilia A (fattore VIII)
2. emofilia B (fattore IX)
3. malattia di von Willebrand (vWF)
4. emofilia C (fattore XI)
5. per ogni altro fattore (rari)
2.e SISTEMA DELLA FIBRINOLISI
FIBRINOGENO = è un proenzima inattivo formato da dei frammenti A e B che nascondono
le cariche positive e dalle componenti D che possiedono cariche negative.
La TROMBINA stacca i frammenti A e B e così le cariche positive del corpo interagiscono
con quelle negative delle componenti D → polimerizzazione della FIBRINA.
Inoltre il “fattore XIII di stabilizzazione” rende la molecola di fibrina insolubile perché
determina la formazione di legami covalenti tra componenti D adiacenti.
La PLASMINA, legandosi a una lisina tra corpo e parte D (è detta anche FIBRINOLISINA),
taglia le componenti D → vengono liberati dei dimeri D-D (legame covalente dato dal fatt.
XIII) → se li trovi in circolo vuol dire che c’è stata trombosi e fibrinolisi (metodo diagnostico
tramite misurazione del D-dimero).
Se la plasmina agisce sul fibrinogeno si ottengono D-monomeri (non si sono ancora formati
i ponti tra le braccia D).
Esiste una molecola, il TAFI (inibitore della fibrinolisi attivato dalla trombina), che ha
effetto protrombotico e procoagulante perché stacca la lisina su cui si lega la plasmina per
inattivare la fibrina e formare i D-dimeri → no fibrinolisi. Il TAFI aumenta nelle pazienti che
fanno uso di estroprogestinici → aumenta il rischio di trombosi.
Il PLASMINOGENO è la plasmina inattiva circolante, che viene attivata dal PA (attivatore
del plasminogeno), a sua volta attivato dal fattore XII, e dalla streptochinasi (può dare
ipersensibilità dopo una faringotonsillite).
Le cellule endoteliali, attivate dal LPS, TNF, IL-1 (infiammazione), producono il PAI
(inibitore dell’attivatore del plasminogeno = effetto procoagulante) → viene inibito il PA →
no fibrinolisi (quindi no scioglimento trombi) → si formano trombi nel sito di infiammazione.
Esistono diverse forme di PA in commercio:
- tPA = tissue PA (prodotto dalle cell endoteliali)
- uPA = urokinase PA
Il PA viene somministrato soprattutto ai pazienti coronapatici con angina instabile (dolore
più forte e più frequente) → viene sciolto il trombo.
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