Appunti di Patologia - www.marionline.it

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• Antitrombina III = si lega a molecole eparino-simili (in presenza di eparina aumenta
la sua velocità enzimatica) e inattiva la trombina e i fattori IXa, Xa, XIa, XIIa.
• Trombomodulina = si lega alla trombina e la converte da coagulante ad
anticoagulante, capace adesso di legare la proteina C (presente nel plasma in forma
non attiva).
• Proteina C = utilizzando come cofattore la proteina S (prodotta dalle cell
endoteliali), inattiva i fattori Va e VIIIa. → Se il fattore V è alterato, non si lega alla
proteina C e quindi questa non riesce a degradarlo → FATTORE V di LEIDEN (è un
polimorfismo) → ipercoagulabilità → trombofilia o embolia polmonare (soprattutto in
donne che usano pillole anticoncezionali o dopo volo internazionale).
• Tissue factor pathway inhibitor = proteina di superficie sintetizzata dall’endotelio,
che forma un complesso inibente con il fattore tissutale attivato, il fattore VIIa e Xa.
• Hyrudina = è un anticoagulante rilasciato dalle sanguisughe che agisce bloccando la
trombina.
• Dicumarolo = blocca la carbossilazione che è vitamina K dipendente → blocca la
formazione dei fattori della coagulazione (soprattutto II, VII, IX, X) da parte del fegato
che hanno bisogno della vit. K (dicumarinici sono farmaci anti-vitamina K).
Si utilizza eparina nelle situazioni immediate; mentre si usano i dicumarinici se si hanno a
disposizione più gg (bisogna agire sulla produzione epatica → ci vuole più tempo).
TEMPO DI EMORRAGIA = indica il tempo che occorre perchè un’incisione cutanea smetta
di sanguinare (è dovuta all’attività delle piastrine) → 1-2 minuti.
TEMPO DI COAGULAZIONE = indica il tempo che occorre perchè compaia il primo filino di
fibrina (4-6 min, negli epatopatici o dopo eparina = 20 min); si misura con:
TEMPO DI QUICK o di PROTROMBINA (TP) = valuta la via estrinseca e quella
comune della coagulazione → si prende sangue scoagulato con citrato (sequestrato
tutto Ca ++ ), aggiungo fattore tissutale ma sangue ancora non coagula perchè manca
Ca ++ , faccio partire reazione con un eccesso di Ca ++ → velocità di coagulazione
dipenderà da protrombina e fibrinogeno (= 10 sec). prolungamento del TP può
essere causato da difetti dei fattori V, VII, X, della protrombina o del fibrinogeno.
TEMPO DI TROMBOPLASTINA PARZIALE ATTIVATO (APTT) = valuta la via
intrinseca e quella comune della coagulazione → nel sangue scoagulato aggiungo
caolino (che attiva il fattor XII) e le cefaline (che sostituiscono i fosfolipidi
piastrinici), faccio partire la reazione con un eccesso di Ca ++ e misuro il tempo di
coagulazione in secondi. Un prolungamento dell’APTT può essere dovuto a difetti dei
fattori V, VIII, IX, X, XI, XII, della protrombina o del fibrinogeno.
Se sono alterati entrambi (sia il TP che l’APTT) il problema è nella via comune
(protrombina o fibrinogeno).
EPARINA = ha un effetto anticoagulante perché si lega all’ATIII e inattiva la trombina: però
ha un difetto, tende a legarsi anche ad altre strutture plasmatiche ed endoteliali e di
conseguenza viene sottratta al suo effetto anticoagulante → per questo motivo vengono
utilizzate “eparine a basso PM” (prodotti di clivaggio dell’eparina, chiamate anche
“calciche” o “calceparina”) che hanno perso il gancio che si attacca alle altre strutture →
vengono utilizzate quelle che si legano solo all’ATIII e alla trombina.
Queste “eparine a basso PM” vengono somministrate per via cutanea, in unità, a seconda
del peso del paziente e 2 volte al giorno (no smaltimento attraverso P450).
N.B. se eparina viene data non frazionata → sindrome da trombocitopenia eparina-indotta.
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