Appunti di Patologia - www.marionline.it
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le dosi vanno aumentando sempre <strong>di</strong> più, bisogna andare avanti con l’uso della morfina per<br />
poter prolungare il suo utilizzo (morfina stimola Gproteins inib<strong>it</strong>orie → α GTP inibisce<br />
adenilatociclasi → non più produzione <strong>di</strong> cAMP →<br />
siccome l’cAMP determina il dolore, non più dolore).<br />
Ci si può aiutare con altri farmaci nella terapia del dolore, come ad esempio l’aspirina che<br />
blocca la COX1 e quin<strong>di</strong> la produzione <strong>di</strong> prostaglan<strong>di</strong>ne.<br />
XANTINE (the e caffé) → inibiscono la fosfo<strong>di</strong>esterasi → bloccano la via <strong>di</strong> smaltimento<br />
dell’cAMP.<br />
2.B.IV.4 RECETTORI INTRACELLULARI<br />
I recettori intracellulari si legano a tutte quelle sostanze lipofile che possono penetrare la<br />
cellula senza problemi:<br />
• Glucocorticoi<strong>di</strong><br />
• Estrogeni<br />
• Progestrinici<br />
• Ormone tiroideo<br />
• V<strong>it</strong>amina D<br />
• Acido retinoico<br />
Ogni recettore presenta un dominio ZINC-fingers che lega il DNA, una regione regolatrice<br />
e una regione che lega l’ormone (hormon bin<strong>di</strong>ng zone).<br />
2.B.IV.5 TRASCRIZIONE GENICA<br />
Meccanismo che porta alla trascrizione <strong>di</strong> proteine.<br />
Esistono 3 principali oncogeni che attivano la trascrizione:<br />
1. MYC = in alcune neoplasie c’è una iperespressione delle proteine corrispondenti →<br />
protratta trascrizione dei geni bersaglio.<br />
2. FOS<br />
3. JUN<br />
– Linfoma <strong>di</strong> Burk<strong>it</strong>t → traslocazione 8-14 con attivazione del gene C-MYC<br />
– Carcinoma a piccole cellule del polmone → attivazione del gene L-MYC<br />
– Neuroblastoma → attivazione del gene N-MYC<br />
– Tumore <strong>di</strong> Wilms → tumore pe<strong>di</strong>atrico del rene che compare quando viene mutato il gene<br />
soppressore WT che normalmente impe<strong>di</strong>sce un eccessiva moltiplicazione cellulare.<br />
Oncogene RAS = produce una proteina RAS che normalmente si lega al lato interno della<br />
membrana c<strong>it</strong>oplasmatica e passa continuamente da uno stato attivato (legata a GTP) che<br />
trasmette il segnale, ad uno inattivato (legata a GDP); si inattiva grazie all’attiv<strong>it</strong>à GTPasica<br />
intrinseca. Se viene mutato il gene, la proteina perde la sua attiv<strong>it</strong>à GTPasica e resta in un<br />
perenne stato attivato.<br />
2.c MECCANISMI ADESIVI<br />
Permettono:<br />
• L’ancoraggio delle cellule tra loro<br />
• L’ancoraggio delle cellule alla matrice<br />
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