Appunti di Patologia - www.marionline.it

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ASPIRINA = è un farmaco antidolorifico, antinfiammatorio, antipiretico e antitrombotico.
In caso di infiammazione acuta, c’è la produzione di IL-1 che presenta propri recettori a
livello del centro termoregolatore ipotalamico; se si somministra aspirina, questa inibisce
la trasmissione del segnale dal recettore alle cell dell’ipotalamo → blocco segnale → si
riporta la temperatura a livelli normali.
L’aspirina inoltre, agendo sulle COX, va ad inibire la produzione di prostaglandine che
normalmente stimolano la produzione di muco a livello dello stomaco → con aspirina si avrà
gastrite chimica.
L’aspirina blocca anche la produzione dei trombossani → inibita l’aggregazione piastrinica
→ diminuita probabilità di trombi/occlusione e quindi di infarto.
Ad un paziente in shock anafilattico non si da mai aspirina, ma cortisone che blocca l’acido
arachidonico e quindi la produzione dei leucotrieni.
CORTISONE (???blocca la fosfolipasi A2 e quindi blocca la produzione di acido
arachidonico?).
[??Anche il cortisone fa male allo stomaco perché riduce la produzione del muco protettivo
→ gastrite (si può utilizzare un antiacido per via orale, PGE, che induce la produzione di
muco)??].
Tipi di COX:
• COX 1 = costitutiva, nelle piastrine per esempio (non avendo nucleo non possono
metabolizzarla) e dalle cell endoteliali → infiammazione e produzione di muco dello
stomaco
• COX 2 = inducibile, viene prodotta dai leucociti e dalle cell endoteliali → febbre
L’antiCOX 2 veniva una volta usata perché non toccava la COX 1 (indispensabile per lo
stomaco), ma si scoprì che causava infarto → ritirata dal commercio.
COXIB sono inibitori selettivi della COX2.
Acidi grassi Omega 3 → antinfiammatori, scoperti perché gli eschimesi, che mangiavano
solo pesce, non avevano colesterolo, avevano i trombossani ridotti e avevano una diminuita
aggregazione piastrinica.
(Il prof. Sottocasa fa notare che nessuno pensa allo stile di vita degli eschimesi
profondamente diverso da uno stile di vita occidentale.)
2.B.IV.3 REGOLAZIONE DELL’ADENILATO CICLASI(RISCRIVERE E RIVEDERE)
Le Gproteins sono associate anche alle adenilatociclasi che formano l’cAMP → questo attiva
la PkA (formata da 4 subunità: 2 regolatorie e 2 catalitiche) e ha la funzione di moderare
l’attività cellulare; viene smaltito da una fosfodiesterasi, a sua volta attivata da una Pk-Ca +
+ dipendente.
La proteina G stimolatoria può essere attivata da catecolamine, ADH, glucagone e
calcitonina. Alcune tossine batteriche (colera, shigella, E. coli) sono capaci di legare un
qualunque recettore cellulare e di mantenerlo in uno stato di attivazione o di inibizione →
queste tossine legano un’α GTP che attiva costantemente l’adenilatociclasi.
A livello intestinale l’α GTP è collegata a una pompa per l’H2O → profusa diarrea (ricorda
tossina colerica).
La proteina G inibitoria viene inibita dalla tossina della pertosse (che congela la α GTP
inibitoria) mediante un meccanismo ADP-ribosilazione.
Quando si fornisce troppo morfina, si può verificare una desensibilizzazione dei recettori →
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