Appunti di Patologia - www.marionline.it
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ASPIRINA = è un farmaco antidolorifico, antinfiammatorio, antipiretico e ant<strong>it</strong>rombotico.<br />
In caso <strong>di</strong> infiammazione acuta, c’è la produzione <strong>di</strong> IL-1 che presenta propri recettori a<br />
livello del centro termoregolatore ipotalamico; se si somministra aspirina, questa inibisce<br />
la trasmissione del segnale dal recettore alle cell dell’ipotalamo → blocco segnale → si<br />
riporta la temperatura a livelli normali.<br />
L’aspirina inoltre, agendo sulle COX, va ad inibire la produzione <strong>di</strong> prostaglan<strong>di</strong>ne che<br />
normalmente stimolano la produzione <strong>di</strong> muco a livello dello stomaco → con aspirina si avrà<br />
gastr<strong>it</strong>e chimica.<br />
L’aspirina blocca anche la produzione dei trombossani → inib<strong>it</strong>a l’aggregazione piastrinica<br />
→ <strong>di</strong>minu<strong>it</strong>a probabil<strong>it</strong>à <strong>di</strong> trombi/occlusione e quin<strong>di</strong> <strong>di</strong> infarto.<br />
Ad un paziente in shock anafilattico non si da mai aspirina, ma cortisone che blocca l’acido<br />
arachidonico e quin<strong>di</strong> la produzione dei leucotrieni.<br />
CORTISONE (???blocca la fosfolipasi A2 e quin<strong>di</strong> blocca la produzione <strong>di</strong> acido<br />
arachidonico?).<br />
[??Anche il cortisone fa male allo stomaco perché riduce la produzione del muco protettivo<br />
→ gastr<strong>it</strong>e (si può utilizzare un antiacido per via orale, PGE, che induce la produzione <strong>di</strong><br />
muco)??].<br />
Tipi <strong>di</strong> COX:<br />
• COX 1 = cost<strong>it</strong>utiva, nelle piastrine per esempio (non avendo nucleo non possono<br />
metabolizzarla) e dalle cell endoteliali → infiammazione e produzione <strong>di</strong> muco dello<br />
stomaco<br />
• COX 2 = inducibile, viene prodotta dai leucoc<strong>it</strong>i e dalle cell endoteliali → febbre<br />
L’antiCOX 2 veniva una volta usata perché non toccava la COX 1 (in<strong>di</strong>spensabile per lo<br />
stomaco), ma si scoprì che causava infarto → r<strong>it</strong>irata dal commercio.<br />
COXIB sono inib<strong>it</strong>ori selettivi della COX2.<br />
Aci<strong>di</strong> grassi Omega 3 → antinfiammatori, scoperti perché gli eschimesi, che mangiavano<br />
solo pesce, non avevano colesterolo, avevano i trombossani ridotti e avevano una <strong>di</strong>minu<strong>it</strong>a<br />
aggregazione piastrinica.<br />
(Il prof. Sottocasa fa notare che nessuno pensa allo stile <strong>di</strong> v<strong>it</strong>a degli eschimesi<br />
profondamente <strong>di</strong>verso da uno stile <strong>di</strong> v<strong>it</strong>a occidentale.)<br />
2.B.IV.3 REGOLAZIONE DELL’ADENILATO CICLASI(RISCRIVERE E RIVEDERE)<br />
Le Gproteins sono associate anche alle adenilatociclasi che formano l’cAMP → questo attiva<br />
la PkA (formata da 4 subun<strong>it</strong>à: 2 regolatorie e 2 catal<strong>it</strong>iche) e ha la funzione <strong>di</strong> moderare<br />
l’attiv<strong>it</strong>à cellulare; viene smalt<strong>it</strong>o da una fosfo<strong>di</strong>esterasi, a sua volta attivata da una Pk-Ca +<br />
+ <strong>di</strong>pendente.<br />
La proteina G stimolatoria può essere attivata da catecolamine, ADH, glucagone e<br />
calc<strong>it</strong>onina. Alcune tossine batteriche (colera, shigella, E. coli) sono capaci <strong>di</strong> legare un<br />
qualunque recettore cellulare e <strong>di</strong> mantenerlo in uno stato <strong>di</strong> attivazione o <strong>di</strong> inibizione →<br />
queste tossine legano un’α GTP che attiva costantemente l’adenilatociclasi.<br />
A livello intestinale l’α GTP è collegata a una pompa per l’H2O → profusa <strong>di</strong>arrea (ricorda<br />
tossina colerica).<br />
La proteina G inib<strong>it</strong>oria viene inib<strong>it</strong>a dalla tossina della pertosse (che congela la α GTP<br />
inib<strong>it</strong>oria) me<strong>di</strong>ante un meccanismo ADP-ribosilazione.<br />
Quando si fornisce troppo morfina, si può verificare una desensibilizzazione dei recettori →<br />
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