Appunti di Patologia - www.marionline.it

sul pancreas
sul fegato
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✗ ↓ richiesta di secrezione dell’insulina
✗ ↑ contenuto dell’insulina nella cell β
✗ ↓ insulino – resistenza
✗ ↓ gluconeogenesi
↑ NEFA → ↑ DAG → ↑ PkC anomala → ↓ IRS-1 e IRS-2 → ↓ PI- 3 kinasi → ↓ espressione
GLUT4 → insulino – resistenza (non entra + glucosio nella cell)
↑ NEFA → ↑ espressione proteine disaccoppianti nella cell β → ↓ accoppiamento
mitocondriale:
•↓produzione ROS → protezione contro agenti ox.
•↓ ATP/ADP → ↓secrezione insulina → diabete II
•
INSULINO – RESISTENZA e DISLIPIDEMIA
DISLIPIDEMIA = qualsiasi alterazione del quadro dei lipidi ematici, consistente
nell’aumento di una o più frazioni lipoproteiche.
La dislipidemia che si associa all’insulino – resistenza è caratterizzata da:
1) Aumento della concentrazione plasmatica di TG (trigliceridi), per l’aumento delle
VLDL: normalmente l’insulina inattiva l’HSL (lipasi che idrolizza i TG); nell’insulino –
resistenza, ↑ HSL → ↑ NEFA → nel fegato ↑ TG → ↑ VLDL.
2) Presenza di LDL più piccole e dense del normale, marcatamente aterogene: nel fegato
↑ VLDL → ↑ LDL, c’è però un ↑ della lipasi epatica → ↑ LDL piccole e dense.
3) Bassi livelli di colesterolo nelle HDL: nel fegato ↑ VLDL → ↑ HDL, c’è però un ↑ della
lipasi epatica → ↑ HDL piccole e povere di colesterolo.
INSULINO – RESISTENZA e IPERTENSIONE
1) ↓ produzione endoteliale di NO (per inibizione via PI3-kinasi) e ↑ produzione di ET-1
(per attivazione via MAP-kinasi) → disfunzione endoteliale → fenotipo protrombotico (→
↑ fattore tissutale) e proinfiammatorio (→ ↑ produzione di fibrinogeno e ↓ fibrinolisi
per ↑ del PAI) dell’endotelio + vasocostrizione + eccessiva adesione monocitaria e
piastrinica.
2) Eccessiva proliferazione delle fibrocellule muscolari lisce della tonaca media delle
arteriole e delle metarteriole.
3) Iperinsulinemia (per insulino – resistenza) comporta un’aumentata attivazione del
sistema simpatico con aumento della frequenza cardiaca + vasocostrizione periferica +
attivazione del RAAAS.
4) Aumento della risposta intracellulare all’ATII e quindi aumentata risposta pressoria.
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