Appunti di Patologia - www.marionline.it
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sul pancreas<br />
sul fegato<br />
<strong>www</strong>.<strong>marionline</strong>.<strong>it</strong><br />
✗ ↓ richiesta <strong>di</strong> secrezione dell’insulina<br />
✗ ↑ contenuto dell’insulina nella cell β<br />
✗ ↓ insulino – resistenza<br />
✗ ↓ gluconeogenesi<br />
↑ NEFA → ↑ DAG → ↑ PkC anomala → ↓ IRS-1 e IRS-2 → ↓ PI- 3 kinasi → ↓ espressione<br />
GLUT4 → insulino – resistenza (non entra + glucosio nella cell)<br />
↑ NEFA → ↑ espressione proteine <strong>di</strong>saccoppianti nella cell β → ↓ accoppiamento<br />
m<strong>it</strong>ocondriale:<br />
•↓produzione ROS → protezione contro agenti ox.<br />
•↓ ATP/ADP → ↓secrezione insulina → <strong>di</strong>abete II<br />
•<br />
INSULINO – RESISTENZA e DISLIPIDEMIA<br />
DISLIPIDEMIA = qualsiasi alterazione del quadro dei lipi<strong>di</strong> ematici, consistente<br />
nell’aumento <strong>di</strong> una o più frazioni lipoproteiche.<br />
La <strong>di</strong>slipidemia che si associa all’insulino – resistenza è caratterizzata da:<br />
1) Aumento della concentrazione plasmatica <strong>di</strong> TG (trigliceri<strong>di</strong>), per l’aumento delle<br />
VLDL: normalmente l’insulina inattiva l’HSL (lipasi che idrolizza i TG); nell’insulino –<br />
resistenza, ↑ HSL → ↑ NEFA → nel fegato ↑ TG → ↑ VLDL.<br />
2) Presenza <strong>di</strong> LDL più piccole e dense del normale, marcatamente aterogene: nel fegato<br />
↑ VLDL → ↑ LDL, c’è però un ↑ della lipasi epatica → ↑ LDL piccole e dense.<br />
3) Bassi livelli <strong>di</strong> colesterolo nelle HDL: nel fegato ↑ VLDL → ↑ HDL, c’è però un ↑ della<br />
lipasi epatica → ↑ HDL piccole e povere <strong>di</strong> colesterolo.<br />
INSULINO – RESISTENZA e IPERTENSIONE<br />
1) ↓ produzione endoteliale <strong>di</strong> NO (per inibizione via PI3-kinasi) e ↑ produzione <strong>di</strong> ET-1<br />
(per attivazione via MAP-kinasi) → <strong>di</strong>sfunzione endoteliale → fenotipo protrombotico (→<br />
↑ fattore tissutale) e proinfiammatorio (→ ↑ produzione <strong>di</strong> fibrinogeno e ↓ fibrinolisi<br />
per ↑ del PAI) dell’endotelio + vasocostrizione + eccessiva adesione monoc<strong>it</strong>aria e<br />
piastrinica.<br />
2) Eccessiva proliferazione delle fibrocellule muscolari lisce della tonaca me<strong>di</strong>a delle<br />
arteriole e delle metarteriole.<br />
3) Iperinsulinemia (per insulino – resistenza) comporta un’aumentata attivazione del<br />
sistema simpatico con aumento della frequenza car<strong>di</strong>aca + vasocostrizione periferica +<br />
attivazione del RAAAS.<br />
4) Aumento della risposta intracellulare all’ATII e quin<strong>di</strong> aumentata risposta pressoria.<br />
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