Appunti di Patologia - www.marionline.it

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lipidi ematici, consistente generalmente nell’aumento di una o più frazioni lipoproteiche.].
Tipicamente è caratterizzata da:
•Aumento della concentrazione plasmatica di trigliceridi (TG), conseguenza soprattutto
dell’aumento delle lipoproteine a bassissima densità (VLDL);
•Presenza di lipoproteine a bassa densità (LDL) in prevalenza più piccole e dense del
normale, marcatamente aterogene;
•Bassi livelli di colesterolo nelle lipoproteine ad elevata densità (HDL).
L'ipertensione nell'insulino resistenza è data da:
•Ridotta produzione endoteliale di NO ed aumento della produzione di ET-1 ⇒ disfunzione
endoteliale → assunzione del fenotipo protrombotico e proinfiammatorio dell’endotelio,
maggiore vasocostrizione, eccessiva adesione monocitaria e piastrinica.
•Eccessiva proliferazione delle fibrocellule muscolari lisce della tonaca media delle
arteriole e delle metarteriole.
•La condizione di iperinsulinemia negli individui insulino-resistenti comporta un’aumentata
attivazione del sistema simpatico, con conseguente aumento della frequenza cardiaca,
vasocostrizione periferica ed attivazione del RAAAS.
•Aumento della risposta intracellulare all’angiotensina II e quindi aumentata risposta
pressoria.
Mentre le alterazioni del profilo emocoagulativo sono:
• Aumentata produzione epatica di fibrinogeno in risposta allo stato di lieve infiammazione
cronica nel soggetto con insulino-resistenza.
•Aumentata concencentrazione plasmatica di fattore tissutale nel soggetto insulinoresistente
obeso, a causa della elevata produzione negli adipociti del tessuto adiposo
viscerale.
•Fenotipo protrombotico delle cellule endoteliali (↓trombo-modulina, ↓TFPI, ↓t-PA, ↓PGI2,
↑fattore tissutale).
•Condizione di ipofibrinolisi attribuibile ad un aumento della concentrazione plasmatica del
PAI-1(inibitore dell’attivatore del plasminogeno), iperprodotto dalle cellule endoteliali in
condizioni di insulino-resistenza.
Alla fine di tutto questo ci saranno malattie coronariche.
Altri schemi:
ASSE ADIPE – INSULINA = meccanismi attraverso cui il tessuto adiposo viscerale causa
insulino – resistenza:
a. Ruolo degli acidi grassi liberi (NEFA) → sono potenti inibitori dell’azione
dell’insulina
b. Ruolo delle adipochine nell’insulino – resistenza:
Leptina (cervello) = insulino – sensibilizzante (induce sazietà)
Adiponectina (muscolo) = insulino – sensibilizzante
Resistina (muscolo) = insulino – resistente (anche NEFA, TNFα, RBP4
=prot. legante il retinolo)
c. Ruolo del PPARγ (recettore) e dei tiazolidinedioni (TZD) → farmaci anti – diabetici e
insulino – sensibilizzanti:
sul muscolo e tess. Adiposo
✗ ↓ insulino – resistenza
✗ ↑ captazione del glucosio
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