Appunti di Patologia - www.marionline.it
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2. recettore ad attiv<strong>it</strong>à tirosin – kinasica intrinseca → si lega a quasi tutti i fattori <strong>di</strong><br />
cresc<strong>it</strong>a e per la trasduzione vengono utilizzati “fosfoinos<strong>it</strong>olo-3-kinasi” e “fosfolipasi<br />
C <strong>di</strong> tipo γ”.<br />
I fattori <strong>di</strong> cresc<strong>it</strong>a sono:<br />
- PDGF = fattore <strong>di</strong> cresc<strong>it</strong>a per le piastrine<br />
- FGF = fattore <strong>di</strong> cresc<strong>it</strong>a per i fibroblasti<br />
- EGF = fattore <strong>di</strong> cresc<strong>it</strong>a per l’epidermide (risulta alterato in una serie <strong>di</strong> tumori:<br />
carcinoma<br />
squamoso, glioblastomi, adenocarcinoma mammella, adenocarcinoma dell’ovaio e dello<br />
stomaco →<br />
è un’oncogenesi possibile, perché questi tumori possono derivare anche da altre<br />
alterazioni)<br />
- insulina<br />
3. recettore 7 domini transmembrana → me<strong>di</strong>a la segnalazione da tutti i tipi <strong>di</strong> stimoli<br />
non legati alla cancerogenesi; a questi recettori si legano le Gproteins.<br />
Gli stimoli per questi recettori sono:<br />
- adrenalina<br />
- acetilcolina<br />
- serotonina<br />
- TSH<br />
- FSH<br />
- LH<br />
- PTH<br />
- trombina<br />
- PAF<br />
Le Gproteins sono delle GTPasi formate da 3 subun<strong>it</strong>à (α, β,e γ); normalmente la<br />
subun<strong>it</strong>à α è legata al GDP, il legame del recettore con una molecola segnale<br />
determina il <strong>di</strong>stacco della subun<strong>it</strong>à α e la sua fosforilazione in α-GTP assumendo<br />
così stato attivo; in questo stato è in grado <strong>di</strong> legarsi a proteine bersaglio o ad<br />
enzimi quali adenilatociclasi, fosfolipasi e fosfo<strong>di</strong>esterasi. Sub<strong>it</strong>o dopo la sua<br />
attivazione, la subun<strong>it</strong>à viene defosforilata (inattivata) dalla GAP (GTPase<br />
activating protein) che ne attiva l’attiv<strong>it</strong>à GTPasica; se questa attiv<strong>it</strong>à viene<br />
mo<strong>di</strong>ficata, inizia a lavorare indefin<strong>it</strong>amente e possono insorgere tumori (GAP<br />
viene inib<strong>it</strong>o nella neurofibromatosi → escrescenze miste tra tessuto connettivale e<br />
nervoso). Un altro esempio è la p21ras, una Gprotein alterata che resta sempre<br />
attiva → è un prodotto dell’oncogene RAS che aumenta nei tumori del polmone, del<br />
colon e in tutti quei tumori da agenti chimici.<br />
Esistono due tipi <strong>di</strong> Gproteins:<br />
– attivatorie (bloccate dal colera) → attivano l’adenilatociclasi<br />
– inib<strong>it</strong>orie (bloccate dalla tossina della pertosse) → inibiscono l’adenilatociclasi<br />
cGMP → PkG<br />
cAMP → PkA<br />
Le Gproteins sono legate, oltre alle adenilatociclasi, anche alle fosfolipasi (che<br />
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