Appunti di Patologia - www.marionline.it

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8 La sindrome metabolica (o da insulino resistenza)
Sindrome: Complesso di sintomi e segni che concorrono alla caratterizzazione di un quadro
clinico, il quale potrà a sua volta riconoscere eziologie diverse, con patogenesi in parte
comune che le identifica. A differenza del termine morbo o malattia, il termine sindrome
viene comunemente riferito a una condizione patologica a eziologia sconosciuta o varia o
con caratteristiche non ben definite.
La sindrome metabolica ha spesso cambiato definizione nel corso della storia:
nel 2005→ Sindrome Metabolica o sindrome X o da insulino resistenza descrive un insieme
di fattori di rischio non tipici per malattie cardiovascolari e alterazioni metaboliche
associate ad un eccessivo peso corporeo.
→ Incremento di rischio di sviluppare diabete di tipo II e problemi cardiovascolari.
→ Malattia ad eziologia controversa: insulino resistenza e obesità viscerale
Le caratteristiche più comunemente ritrovate nella sindrome metabolica in individui con
obesità viscerale sono: ipertrigliceridemia, bassi vaolri di HDL- colersterolo, elevata
apolipoproteina B, piccole particelle di LDL e HDL, un profilo infiammatorio, insulino
resistenza e iperinsulinemia, intolleranza al glucosio, fibrinolisi, disfuzioni endoteliali.
Criteri per la diagnosi clinica di malattia metabolica da IDF (International Diabetes
Federation):
obesità centrale (circonferenza vita di 94 cm nell'uomo e 80 nella donna, con le dovute
differenze per la razza)
più due dei seguenti fattori:
•aumento livelli TG ≥ 150 mg/dL (1.7 mmol/dL) o trattamento specifico per questa
abnormalità lipidica
•riduzione delle HDL: < 40 mg/dL nei maschi, < 50 mg/dL nelle femmine o un trattamento
specifico per questo disturbo
•aumento pressione arteriosa: ≥130 di massima e ≥85 di minima, o un trattamento specifico per una
precedente diagnosi di ipertensione
•aumento veloci di glucosio plasmatico o diagnosi di diabete di tipo II
L'origine della sindrome metabolica comprende sia fattori genetici che ambientali.
Ma la base fisiopatologica della sindrome metabolica è l'insulino resistenza definita come:
Condizione clinico-metabolica, caratterizzata da una ridotta sensibilità da parte dei tessuti
alla azione biologica dell’insulina, che viene compensata da un’aumentata secrezione
pancreatica. L’espressione plasmatica dell’insulino-restenza è pertanto rappresentata
dall’iperinsulinemia.
L’insulina deriva dalla preproinsulina che, attraverso successivi clivaggi, si trasforma in
proinsulina ed infine in insulina.
Preproinsulina →→ proinsulina + peptide segnale →→ insulina + peptide C
L’insulina è uno dei mediatori della sazietà in fase post-prandiale.
La secrezione dell’insulina è normalmente basale; con l’assunzione del cibo diviene
bifasica.
Genetica della resistenza insulinica: 1. Geni che codificano per gli inibitori dell’attività del
recettore dell’insulina (TK-RI), come per esempio PC-1, PTP-1B e LAR; 2. Geni codificanti
per proteinkinasi B (PKB/Akt); 3. Sovraespressione del gene che codifica per la proteina
PED(phosphoprotein enriched in diabetes), che interferisce con l’induzione delle PKC
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