Appunti di Patologia - www.marionline.it

www.marionline.it
può dar luogo ad una crisi emolitica, in quanto questo alimento contiene alcune sostanze dal cui catabolismo si
originano sostanze ossidanti.
La correlazione fra l'anemia mediterranea e la resistenza alla malaria è dovuta al fatto che il plasmodio di questa
malattia, nelle prime fasi di infezione, necessita della G-6-P-DH degli eritrociti per produrre il NADPH di cui necessita.
7.D.IV.3 ANEMIE EMOLITICHE DA ALTERAZIONI QUALITATIVE DI HB – EMOGLBINOPATIE
La più nota è l'anemia falciforme o drepanocitica, data dalla variante HbS dell'emoglobina. L'Hb normale, le cui
catene α sono codificate sul cromosoma 16, mentre sull'11 sono codificate le β. Sono queste catene, nella variante
HbS, a presentare una Valina anziché un Glutammato in posizione 6. Questa differenza fa sì che in condizioni di
calo della pO2 si riduca la solubilità delle HbS e queste tendano ad aggregarsi creando forme allungate parallele fra
loro, determinando la modificazione della forma del GR, che assume la caratteristica forma a falce. La cosa può
avvenire per un calo della pO2, che in periferia può esser un evento abbastanza normale e il processo di
polimerizzazione è reversibile e HbS torna a solubilizzarsi al ritorno di pO2 a valori normali. Questo fa sì che le
prime volte anche il GR possa tornare alla forma originaria, ma dopo poco tempo inizia a depositarsi Ca 2+ e questo
rende irreversibile la forma a falce ed inoltre ogni passoggio promuove l'uscita di H2O dal GR e avvicina perciò le
unità di Hb favorendone ulteriormente l'aggregazione.
In realtà, per la formazione dei polimeri di HbS, non conta il solo calo della pO2, ma anche la quantità di HbS,
pertanto possiamo avere individui omozigoti, la cui Hb è al 100% HbS, nei quali il fenomeno sarà costante per il
minimo calo di pO2, mentre per gli eterozigoti, dove Hb è al 50% HbS e al 50% HbA (normale), dovrà esserci una
grave ipossia perché si verifichi la polimerizzazione. Allo stesso modo difficilmente nel neonato avviene
falcemizzazione, perché vi è un'elevata presenza di Hb fetale.
A livello del microcircolo il calo di pO2 dato dalla cessione dell'ossigeno ai tessuti promuove la falcemizzazione e
dunque la perdita di plasticità che può portare a rallentamento e occlusione del vaso, con possibilità di microinfarti.
Ad essere colpita è soprattutto la milza, che può regredire con processi di sclerosi e conseguente calo della capacità
di eliminare GR falciformi.
Un'altra variante patologica di Hb è HbC, che presenta nella posizione 6 delle catene β una lisina, e precipita con il
calo della pO2.
7.D.IV.4 ANEMIE EMOLITICHE DA ALTERAZIONI QUANTITATIVE DI HB – TALASSEMIE
Si tratta di alterazioni quantitative della catene α e β dell'Hb. Si dividono perciò in:
•α-talassemie. La catena α è codificata da 2 coppie di geni situate sul cromosoma 16 e la gravità di questa talassemia
dipende dal numero di geni coinvolti. Per un solo gene alterato, il soggetto è asintomatico, mentre per 2
compaiono lievi segni di anemia. Per 3 geni coinvolti, il soggetto presenta anemia da Hb di tipo H (HbH), formata
da 4 catene β: questa non è molto grave perché queste catene nei GR giovani sono più solubili, mentre tendono a
precipitare nei GR più vecchi, dunque aumenta la distruzione a livello della milza che porta a splenomegalia. Si
può avere anche Hb di Bart, formata da 4 catene γ, che non cede O2. In questo caso il feto va incontro a grave
ipossia e si verifica morte per insufficienza cardiaca con edema generalizzato, cioè idrope fetale. I GR sono
macrocitici perché si riempiono di H2O.
•β-talassemie. Sono caratterizzate da carenza o assenza di catene β che porta le catene α a rimanere spaiate. Queste
sono poco solubili e precipitano facilmente, interferendo con la sintesi proteica e alterando così la membrana. Le
modifiche sono tali che aumenta notevolmente la distruzione dei precursori eritroidi nel midollo (nei casi più
eclatanti possiamo avere un eritropoiesi inefficace con ben il 70-80% di precursori distrutti). I pochi globuli rossi
prodotti sono microcitici ed ipocromici, con i precipitati che si dispongono tendenzialmente al centro – e per
questo sono detti GR “a bersaglio” - e ne riducono la plasticità, favorendone la fagocitosi a livello della milza, con
conseguente splenomegalia. Viene incrementata la produzione di EPO, che porta a iperplasia midollare e aumento
dell'assorbimento di Fe che associato alle continue trasfusioni necessarie per il paziente, portano ad emocromatosi
(accumulo di Fe nel sangue), con danno su tutti i tessuti, ma soprattutto su cuore, ghiandole endocrine e fegato,
dove il Fe si deposita nei lisosomi degli epatociti danneggiandone gli enzimi.
Le catene β sono codificate da 2 geni del cromosoma 11. Quando etrambe gli alleli sono modificati abbiamo una
situazione β0β0, che prende il nome di talassemia major, mentre se si ha una piccola produzione di catene β, la
situazione è meno grave e si parla di talassemia minor, il cui segno è una presenza di Hb2α2δ fino a 8%.
Licenza Creative Commons
146