Appunti di Patologia - www.marionline.it

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consente di mantenere il suo diametro con la minor superficie. Per questo motivo esso diventa poco plastico e fa
fatica a passare attraverso le fenestrature della milza, che aumenta notevolmente la fagocitosi, tanto che si
determina splenomegalia (e a volte la milza deve essere asportata).
•L'ellissocitosi ereditaria è una malattia autosomica dominante, probabilmente dovuta ad alterazione della proteina
della banda 4.1, in cui il GR assume una forma ellittica.
•Nella stomatocitosi è alterata la permeabilità al Na + , che entra in quantità maggiori nella cellula portando con se
H2O e l'eritrocita assume una forma a scodella.
•L'acantocitosi è una patologia che può avere tratti ereditari e acquisiti. Il GR assume una forma simile a quella
della stomatocitosi, ma con estroflessioni irregolari e casuali, che possono essere associate a:
−Malattia ereditaria da carenza di Apo-B, che hanno un ruolo centrale nell'assorbimento dei grassi nell'intestino
e per la formazione di LDL nel fegato. La sua mancanza determina un calo di questi due meccanismi con
steatorrea e alterata sintesi dei trigliceridi quindi anche dei fosfolipidi.
−Malattie del fegato con compromissione della sintesi delle lipoproteine che determina un aumento del rapporto
fra colesterolo e altri lipidi e le membrane cellulari diventano più rigide per l'aumento del contenuto il
colesterolo.
•Nell'emoglobinuria parossistica notturna vi è attivazione del complemento sui GR che ne determina lisi
intravascolare. Questo avviene perché sulla membrana dell'eritrocita mancano gli inibitori del complemento, cioè
il CD55, inibitore della C3convertasi (C2bC4b) e il CD59 che inibisce l'attivazione del complesso C5-C9
(perforina). È definita come notturna in quanto avviene più facilmente di notte perché il calo della ventilazione
determina innalzamento della pCO2 e dunque abbassamento del pH, cosa che facilita l'attivazione del
complemento. Il paziente se ne accorge perché al mattino le urine sono scure.
7.D.IV.2 ANEMIE EMOLITICHE DA ALTERAZIONI A CARICO DEGLI ENZIMI DELL'ERIRTOCITA – ERITROENZIMOPATIE
Il GR necessita dell'ATP ma per produrlo usa solamente la glicoisi anaerobia, nella quale si ottiene da ogni molecola
di glucosio 2 ATP e ogni passaggio è catalizzato da un enzima diverso, pertanto qualsiasi enzima risulti alterato o
assente, determina un blocco o un rallentamento della glicolisi.
Nella carenza dei piruvato chinasi, per esempio, a mancare è l'enzima che catalizza la reazione da P-enol-piruvato a
piruvato con la formazione di un ATP a partire da un ADP. Questo determina dimezzamento della produzione di ATP,
con conseguente carenza di energia per le pompe ioniche, e aumento della produzione di 2,3-DPG, che oltre a ridurre
l'affinità di Hb per O2, aumenta la permeabilità a Na + , il quale si porta dentro la cellula H2O e ne può causare la lisi ed
aumenta anche la permeabilità a Ca 2+ , che aumentando irrigidisce la membrana determinando la formazione di
echinociti, eritrociti irrigiditi appunto con proiezioni regolari.
Un altro aspetto per cui il GR necessita di enzimi è la protezione da agenti ossidanti, che possono danneggiare la
membrana. Per questo ricorre al ciclo del glutatione. Il glutatione ridotto (2 G-SH: 2 molecole di glutatione ridotto),
reagisce con gli ossidanti formando glutatione ossidato (G-S-S-G). G-S-S-G deve poi essere nuovamente ridotto, e ciò
avviene ad opera della glutation-redottasi NADPH dipendente. Il NADPH si forma dal NADP + nella reazione di
ossidazione del Glucosio-6-fosfato (G-6-P) a 6-P-gluconato ad opera della G-6-P deidrogenasi, reazione della via dei
pentosi.
La carenza di G-6-P-DH, che è codificato a livello del cromosoma X, è molto diffusa e presenta due varianti:
•Variante A: è tipica delle popolazione nera e presenta un attività enzimatica normale nei GR più giovani, ma
questa cala molto rapidamente con l'invecchiamento dei GR, pertanto quelli più vecchi sono molto poco
resistenti ad agenti ossidanti.
•Variante Mediterranea: è la forma più grave in quanto l'attività enzimatica di G-6-P-DH è ridotta in tutti i GR,
dunque abbiamo un'elevata suscettibilità a qualunque sostanza ossidante, che può derivare da farmaci, da radicali
di O2, i quali possono essere prodotti da cellule infiammatorie o derivare da sostanze tossiche o prodotte da
farmaci.
Le sostanze ossidanti possono agire nell'eritrocita sui lipidi di membrana, e sui gruppi -SH delle proteine di membrana
portando alla lisi, e sull'Hb, a livello del quale ossida il Fe 2+ a Fe 3+ , quindi impedisce il trasporto di O2 e ossida i gruppi -
SH delle globine, portando a denaturazione dell'Hb, che precipita nelle periferia del GR formando i corpi di Heinz, che
formano delle sporgenze delle membrana. Queste sporgenze vengono “strappate” via dai macrofagi delle milza e
l'eritrocita 1 o 2 volte sopravvive, ma tende a diventare sferico per poi essere definitivamente fagocitato.
Il favismo è una fenomeno derivato dalla carenza di G-6-P-DH. Infatti nei soggetti con questa carenza il mangiare fave
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