Appunti di Patologia - www.marionline.it
Appunti di Patologia - www.marionline.it
Appunti di Patologia - www.marionline.it
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
<strong>www</strong>.<strong>marionline</strong>.<strong>it</strong><br />
consente <strong>di</strong> mantenere il suo <strong>di</strong>ametro con la minor superficie. Per questo motivo esso <strong>di</strong>venta poco plastico e fa<br />
fatica a passare attraverso le fenestrature della milza, che aumenta notevolmente la fagoc<strong>it</strong>osi, tanto che si<br />
determina splenomegalia (e a volte la milza deve essere asportata).<br />
•L'ellissoc<strong>it</strong>osi ere<strong>di</strong>taria è una malattia autosomica dominante, probabilmente dovuta ad alterazione della proteina<br />
della banda 4.1, in cui il GR assume una forma ell<strong>it</strong>tica.<br />
•Nella stomatoc<strong>it</strong>osi è alterata la permeabil<strong>it</strong>à al Na + , che entra in quant<strong>it</strong>à maggiori nella cellula portando con se<br />
H2O e l'er<strong>it</strong>roc<strong>it</strong>a assume una forma a scodella.<br />
•L'acantoc<strong>it</strong>osi è una patologia che può avere tratti ere<strong>di</strong>tari e acquis<strong>it</strong>i. Il GR assume una forma simile a quella<br />
della stomatoc<strong>it</strong>osi, ma con estroflessioni irregolari e casuali, che possono essere associate a:<br />
−Malattia ere<strong>di</strong>taria da carenza <strong>di</strong> Apo-B, che hanno un ruolo centrale nell'assorbimento dei grassi nell'intestino<br />
e per la formazione <strong>di</strong> LDL nel fegato. La sua mancanza determina un calo <strong>di</strong> questi due meccanismi con<br />
steatorrea e alterata sintesi dei trigliceri<strong>di</strong> quin<strong>di</strong> anche dei fosfolipi<strong>di</strong>.<br />
−Malattie del fegato con compromissione della sintesi delle lipoproteine che determina un aumento del rapporto<br />
fra colesterolo e altri lipi<strong>di</strong> e le membrane cellulari <strong>di</strong>ventano più rigide per l'aumento del contenuto il<br />
colesterolo.<br />
•Nell'emoglobinuria parossistica notturna vi è attivazione del complemento sui GR che ne determina lisi<br />
intravascolare. Questo avviene perché sulla membrana dell'er<strong>it</strong>roc<strong>it</strong>a mancano gli inib<strong>it</strong>ori del complemento, cioè<br />
il CD55, inib<strong>it</strong>ore della C3convertasi (C2bC4b) e il CD59 che inibisce l'attivazione del complesso C5-C9<br />
(perforina). È defin<strong>it</strong>a come notturna in quanto avviene più facilmente <strong>di</strong> notte perché il calo della ventilazione<br />
determina innalzamento della pCO2 e dunque abbassamento del pH, cosa che facil<strong>it</strong>a l'attivazione del<br />
complemento. Il paziente se ne accorge perché al mattino le urine sono scure.<br />
7.D.IV.2 ANEMIE EMOLITICHE DA ALTERAZIONI A CARICO DEGLI ENZIMI DELL'ERIRTOCITA – ERITROENZIMOPATIE<br />
Il GR necess<strong>it</strong>a dell'ATP ma per produrlo usa solamente la glicoisi anaerobia, nella quale si ottiene da ogni molecola<br />
<strong>di</strong> glucosio 2 ATP e ogni passaggio è catalizzato da un enzima <strong>di</strong>verso, pertanto qualsiasi enzima risulti alterato o<br />
assente, determina un blocco o un rallentamento della glicolisi.<br />
Nella carenza dei piruvato chinasi, per esempio, a mancare è l'enzima che catalizza la reazione da P-enol-piruvato a<br />
piruvato con la formazione <strong>di</strong> un ATP a partire da un ADP. Questo determina <strong>di</strong>mezzamento della produzione <strong>di</strong> ATP,<br />
con conseguente carenza <strong>di</strong> energia per le pompe ioniche, e aumento della produzione <strong>di</strong> 2,3-DPG, che oltre a ridurre<br />
l'affin<strong>it</strong>à <strong>di</strong> Hb per O2, aumenta la permeabil<strong>it</strong>à a Na + , il quale si porta dentro la cellula H2O e ne può causare la lisi ed<br />
aumenta anche la permeabil<strong>it</strong>à a Ca 2+ , che aumentando irrigi<strong>di</strong>sce la membrana determinando la formazione <strong>di</strong><br />
echinoc<strong>it</strong>i, er<strong>it</strong>roc<strong>it</strong>i irrigi<strong>di</strong>ti appunto con proiezioni regolari.<br />
Un altro aspetto per cui il GR necess<strong>it</strong>a <strong>di</strong> enzimi è la protezione da agenti ossidanti, che possono danneggiare la<br />
membrana. Per questo ricorre al ciclo del glutatione. Il glutatione ridotto (2 G-SH: 2 molecole <strong>di</strong> glutatione ridotto),<br />
reagisce con gli ossidanti formando glutatione ossidato (G-S-S-G). G-S-S-G deve poi essere nuovamente ridotto, e ciò<br />
avviene ad opera della glutation-redottasi NADPH <strong>di</strong>pendente. Il NADPH si forma dal NADP + nella reazione <strong>di</strong><br />
ossidazione del Glucosio-6-fosfato (G-6-P) a 6-P-gluconato ad opera della G-6-P deidrogenasi, reazione della via dei<br />
pentosi.<br />
La carenza <strong>di</strong> G-6-P-DH, che è co<strong>di</strong>ficato a livello del cromosoma X, è molto <strong>di</strong>ffusa e presenta due varianti:<br />
•Variante A: è tipica delle popolazione nera e presenta un attiv<strong>it</strong>à enzimatica normale nei GR più giovani, ma<br />
questa cala molto rapidamente con l'invecchiamento dei GR, pertanto quelli più vecchi sono molto poco<br />
resistenti ad agenti ossidanti.<br />
•Variante Me<strong>di</strong>terranea: è la forma più grave in quanto l'attiv<strong>it</strong>à enzimatica <strong>di</strong> G-6-P-DH è ridotta in tutti i GR,<br />
dunque abbiamo un'elevata suscettibil<strong>it</strong>à a qualunque sostanza ossidante, che può derivare da farmaci, da ra<strong>di</strong>cali<br />
<strong>di</strong> O2, i quali possono essere prodotti da cellule infiammatorie o derivare da sostanze tossiche o prodotte da<br />
farmaci.<br />
Le sostanze ossidanti possono agire nell'er<strong>it</strong>roc<strong>it</strong>a sui lipi<strong>di</strong> <strong>di</strong> membrana, e sui gruppi -SH delle proteine <strong>di</strong> membrana<br />
portando alla lisi, e sull'Hb, a livello del quale ossida il Fe 2+ a Fe 3+ , quin<strong>di</strong> impe<strong>di</strong>sce il trasporto <strong>di</strong> O2 e ossida i gruppi -<br />
SH delle globine, portando a denaturazione dell'Hb, che precip<strong>it</strong>a nelle periferia del GR formando i corpi <strong>di</strong> Heinz, che<br />
formano delle sporgenze delle membrana. Queste sporgenze vengono “strappate” via dai macrofagi delle milza e<br />
l'er<strong>it</strong>roc<strong>it</strong>a 1 o 2 volte sopravvive, ma tende a <strong>di</strong>ventare sferico per poi essere defin<strong>it</strong>ivamente fagoc<strong>it</strong>ato.<br />
Il favismo è una fenomeno derivato dalla carenza <strong>di</strong> G-6-P-DH. Infatti nei soggetti con questa carenza il mangiare fave<br />
Licenza Creative Commons<br />
145